论文部分内容阅读
目的：建立慢性间歇低氧（CIH）的动物模型，观察CIH对动物肝脏的损伤，通过检测内源性大麻素系统（ECS）受体CB1在其肝脏中的表达并同时检测大鼠空腹血糖、血清胰岛素及血清C肽水平，证实CIH这种OSAHS特有的病理生理过程可导致ECS的紊乱及ECS在CIH导致的肝损害中发挥一定的作用，探讨ECS的紊乱在CIH引发的糖代谢异常中发挥的作用机制，观察使用CB1受体拮抗剂干预后能否减轻CIH大鼠模型发生肝脏损伤、ECS及糖代谢的紊乱。方法：健康成年雄性wistar大鼠48只（体重220-250g，鼠龄10周）采用随机排列表法平均分为六组：4周正常对照组，6周正常对照组，间歇低氧4周组，间歇低氧6周组，间歇低氧+利莫那班干预4周组，间歇低氧+利莫那班干预6周组。所有动物模型于实验第4周、第6周，各组随机取8只大鼠结束实验，抽取空腹股静脉血检测空腹血糖、血清胰岛素、血清C肽水平。处死试验动物，分离各组大鼠的肝脏组织。苏木素—伊红（HE）染色观察各组肝脏组织的形态学变化；同时免疫组化法(SABC法)检测ECS受体CB1表达的变化。结果：1. HE染色病理学改变4周正常对照组和6周正常对照组大鼠肝细胞索排列整齐，肝细胞界限清楚，无炎症改变；间歇低氧4周组肝细胞胞膜破坏，胞浆稀疏，细胞水肿，界限不清，炎细胞浸润；间歇低氧6周组肝细胞索排列紊乱，局灶性肝细胞变性坏死，细胞核凝聚，汇管区明显炎细胞浸润；间歇低氧+利莫那班干预4周组肝细胞索排列基本整齐，界限较清楚，肝细胞轻度肿胀，少量炎细胞浸润；间歇低氧+利莫那班干预6周组肝细胞肿胀，胞浆稀疏，核深染，有核固缩、细胞凋亡趋势。2.与正常对照组相比，间歇低氧4周组ECS受体CB1的表达水平、空腹血糖、血清胰岛素、血清C肽水平均升高，差异有统计学意义(p＜0.05)。间歇低氧6周组各指标水平高于间歇低氧4周组（p＜0.05)，并明显高于6周正常对照组(p＜0.05)。3.与单纯间歇低氧组相比，间歇低氧+利莫那班干预各组ECS受体CB1的表达水平、空腹血糖、血清胰岛素、血清C肽水平均降低(p＜0.05)；与间歇低氧+利莫那班干预4周组相比，间歇低氧+利莫那班干预6周组各指标水平升高(p＜0.05)，差异有统计学意义。4.相关性分析：Pearson相关分析显示ECS受体CB1的表达与空腹血糖、血清胰岛素、血清C肽之间均存在正相关性(r值为0.856、0.758、0.827，均p＜0.05）结论：1.证实了CIH这种OSAHS特有的病理生理过程确实可导致ECS的紊乱，从而进一步引发糖代谢异常；2. OSAHS可导致肝脏CB1的表达增强，并对肝脏造成了一定的损伤；3.在CIH造模前使用CB1受体拮抗剂（利莫那班）干预，能减轻OSAHS大鼠模型发生ECS及糖代谢的紊乱，并对肝脏有一定的保护作用。