【摘 要】
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耐药性是指在治愈疾病和缓解病症的过程中,微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化学药物产生的耐受性,导致药物疗效逐渐减弱。本论文以计算机辅助设计方法为主要技术手段,研究P糖蛋白多药耐药性调节剂以及耐药性雄激素受体抑制剂的作用机制,为耐药性药物设计提供理论支持。首先,本研究针对70个具有P糖蛋白(P-glycoprotein, Pgp)抑制活性的化合物使用Hybrid方法建立定量构效关系(QSAR)模型；其
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耐药性是指在治愈疾病和缓解病症的过程中,微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化学药物产生的耐受性,导致药物疗效逐渐减弱。本论文以计算机辅助设计方法为主要技术手段,研究P糖蛋白多药耐药性调节剂以及耐药性雄激素受体抑制剂的作用机制,为耐药性药物设计提供理论支持。首先,本研究针对70个具有P糖蛋白(P-glycoprotein, Pgp)抑制活性的化合物使用Hybrid方法建立定量构效关系(QSAR)模型；其次应用分子对接方法研究两个典型的Pgp抑制剂与Pgp蛋白的相互作用。前期研究发现,细
其他文献
目的：探讨茴香霉素(Anisomycin)诱导Jurkat T细胞凋亡的可能机制。方法：DNA ladder法检测不同浓度茴香霉素在不同时间对Jurkat T细胞凋亡的影响；流式细胞术分析不同浓度茴香霉素在不同时间对Jurkat T细胞凋亡的影响及其JNK通路抑制剂SP600125的逆转作用；通过Western Blot测定不同浓度茴香霉素于不同时间处理的Jurkat T细胞中ERKl/2、P-E
近年来病原微生物的耐药和交叉耐药给感染性疾病的治疗带来了极大的困扰,也给医药的研究开发带来了严峻的挑战。目前研究已经证实肽脱甲酰基酶(PDF)是细菌蛋白质合成过程中的关键酶之一,其广泛存在于原核生物中,是一种理想的新型的抗生素作用靶点。随着PDF晶体结构的阐明,PDF抑制剂的作用机制非常明确,基于结构的药物设计已经成为抗菌研究领域的热点之一。LBM-415是由美国Vi-curon制药公司(2005
目的：通过分析组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(Valproic acid,VPA)对小鼠淋巴细胞增殖、活化、凋亡和细胞因子表达的影响,以及其对凋亡相关分子、MAPKs信号通路、STAT3信号分子和染色质相关蛋白的药理效应,从细胞和分子水平探讨VPA免疫调控作用的机制。方法：分离小鼠淋巴结淋巴细胞,加入多克隆刺激剂刀豆蛋白A(ConA)进行刺激,以CFSE染色结合流式细胞术分析VPA对淋巴
抗生素通过杀死细菌或者抑制细菌的生长来治疗细菌性感染,但是随着抗菌药物的应用细菌很快就对抗生素产生耐药。研究发现细菌通过群体感应形成生物被膜从而对抗菌药物耐药,是控制细菌引起的感染的新的研究课题。铜绿假单胞菌等革兰氏阴性菌利用不同的N-酰基高丝氨酸内酯(AHLs)作为群体感应系统的信号分子,而呋喃酮类化合物具有抑制细菌群体感应系统的能力。呋喃酮类化合物与AHLs都具有λ-丁烯内酯结构。本论文选取天
纳米硒(nanoSe0)具有许多良好的生物效应,本课题主要是研究nanoSe0溶胶的抗氧化活性和抗肿瘤活性。采用体外抗氧化化学模型,如Fenton体系法、邻苯三酚自氧化法、DPPH法和总抗氧化能力指数(ORAC法)评价nanoSe0-氨基酸溶胶的抗氧化能力。研究结果表明nanoSe0-氨基酸溶胶可以有效的清除O2-、OH.和DPPH-,且对于不同的自由基具有不同的清除效果；ORAC结果显示nano
研究背景与目的：Z-GP-Dox是由本课题组前期自行设计合成的一种新型FAPa酶激活式靶向抗肿瘤候选化合物,由FAPa特异性酶底物N-苄氧基羰基-GP(Z-GP)的羧基与阿霉素(Dox)结构中的游离氨基通过酰胺键偶联而成。前期动物实验证实,Z-GP-Dox能靶向富集于肿瘤组织,通过释放母体药物Dox发挥高效低毒的抗肿瘤作用。该新型候选化合物在国家“重大新药创制”科技重大专项“十一五”计划项目支持下
抗生素在养殖业中的滥用,导致了抗生素成为重要的环境污染物,是目前国际研究热点之一。抗生素在动物性食品中的污染问题已经引起了广泛关注,但是在植物性食品中的污染特征的研究处于空白领域。植物性食品中抗生素污染可能会产生与动物性食品中抗生素残留超标和农药残留超标一样的人体健康风险。为此,本论文建立了蔬菜中4种喹诺酮类抗生素的超高效液相色谱-电喷雾串联四极杆质谱(UPLC-ESI-MS/MS)分析方法。并在
背景与目的手性药物的药理作用是通过与体内生物大分子的严格手性匹配与分子识别而实现的,表现出明显的立体选择性,使手性药物对映体在药效、药物代谢和毒副作用等方面表现出显著的差异。沙立度胺(TD)又名反应停,是一种免疫调节药,分子中有一个手性中心,具有S和R两个对映异构体。曾被用来治疗孕妇妊娠呕吐在欧洲国家广泛使用,后来因严重致畸作用退出市场。在对其致畸作用的研究中,发现TD具有血管抑制活性,其严重的致
目的：研究嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus, ATCC4356)对人舌癌细胞(Tca8113)增殖及细胞周期的影响,并初步探索其机理。方法：体外培养人舌癌细胞株(Tca8113),选择行培养基培养嗜酸乳杆菌,提取嗜酸乳杆菌的上清液、热灭活菌液、无细胞提取物、无菌验证后,将嗜酸乳杆菌各组分与细胞共培养,采用倒置显微镜观察嗜酸乳杆菌各组分对人舌癌细胞生长状态及密度影响；通
目的：首次以格列吡嗪为主药,壳聚糖(CS)、三聚磷酸钠(TPP)和β-甘油磷酸钠(β-GP)为主要智能材料,对格列吡嗪温度/葡萄糖/pH三重敏感性智能给药系统进行研究。方法：分别采用离子凝胶化法和乳化-交联法制备pH敏感性CS-TPP凝胶小球和粒径较小的pH敏感性CS-TPP微凝胶,并采用单因素试验和正交试验优化其制备工艺,通过电镜扫描法观察凝胶小球和微凝胶的表面形态,红外光谱法对其进行结构表征,