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目的:明确重复经颅磁刺激(Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,rTMS)治疗对阿尔兹海默病(Alzheimer’s Disease,AD)患者认知功能的改善效果及对大脑神经活动与功能连接的影响。方法:纳入南充市西城社区符合“可能AD”诊断标准的患者共29人,随机分为实验组(14人)和对照组(15人)。实验组患者接受左侧背外侧前额叶(Dorsolateral Prefrontal Cortex,DLPFC)的高频rTMS治疗,刺激频率20Hz,刺激强度90%运动阈值,刺激间隔25s,每天给予2000个脉冲的刺激;对照组各刺激参数与rTMS组完全相同,但线圈不能对患者产生真实有效的刺激,两组被试均接受为期20天的治疗。所有患者分别在治疗前、治疗20天后接受认知功能量表评估与静息态功能磁共振(Resting-state Functional Magnetic Resonance Imaging,rs-f MRI)图像采集。对比分析每组治疗前后及两组治疗后AD患者认知功能评分及低频振幅(Amplitude of Low Frequency Fluctuation,ALFF)、功能网络连接的变化。结果:实验组和对照组间的年龄、性别和受教育程度及各项认知功能评分在rTMS治疗前均无统计学差异。rTMS治疗后:(1)认知功能评估量表,相较于治疗前,实验组患者的简易精神状态检查量表(Mini-mental State Examination,MMSE)(P=0.015)、听觉词语学习测验(Auditory Verb Learn test-Huashan version,AVLT-H)中的长延迟回忆(N5)(P<0.0001)、再认(N7)(P=0.006)以及波士顿命名测试(Boston Naming Test,BNT)(P=0.006)有明显改善,而Sham组发现MMSE(P<0.0001)、AVLT-H中的N5(P<0.0001)、动物词汇流畅性测试(Animal Fluency Test,AFT)(P=0.042)以及BNT(P=0.004)评分有显著提升;治疗后两组间的MMSE(P=0.025)、N7(P=0.046)有显著差异。(2)ALFF分析结果发现实验组患者的自发神经活动在双侧后扣带回、双侧楔前叶、扣带回中部显著升高(P<0.05),在双侧顶叶、双侧枕叶的明显降低(P<0.05);对照组患者在右侧岛叶、右侧颞上回、右侧缘上回的ALFF值显著降低(P<0.05)。且真刺激组患者治疗前后,后扣带回的ALFF改变量与N5评分的改变量呈显著正相关关系(r=0.553,P=0.04)。(3)功能网络分析结果发现,实验组患者的双侧后扣带回(Posterior Cingulate Cortex,PCC)与右侧缘上回(Right Supramarginal Gyrus,R＿SMG),左侧枕颞皮层(Left Occipitotemporal Cortex,L＿OTC)与R＿SMG、左侧海马(Left Hippocampus,L＿HIP)与左侧额岛皮层(Left Frontoinsular Cortex,L＿FIC)以及L＿HIP与右侧舌回(Right Lingual Gyrus,R＿LG)之间的功能连接显著增强(P<0.05);对照组患者未见显著功能连接改变;相比于对照组,实验组患者在R＿SMG与L＿OTC,左侧枕叶中回(Left Middle Occipital Gyrus,L＿MOG)与PCC,L＿HIP与L＿FIC,L＿HIP与R＿SMG,L＿HIP与L＿MOG以及左侧颞下回(Left Inferior Temporal Gyrus,L＿ITG)与L＿OTC之间的功能连接性更强(P<0.05)。结论:高频rTMS可以改善AD患者的认知功能,尤其对语言和记忆功能的减退有明显疗效,同时调节认知功能相关脑区的神经活动及功能连接。