CD44、CD133和NLR与结直肠癌病理特征关系及在预后中的意义

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结直肠癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,在中国的发病率呈上升趋势。探索结直肠癌的病因和发病机制,寻找新的评估结直肠癌患者预后指标为防治结直肠癌提供新的思路一直都是研究热点。伴随着医学分子生物学的不断发展及研究的日益深入,国内外学者发现慢性炎症在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,研究显示中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)作为反映机体炎症反应与免疫系统状态的一项指标,与结直肠癌患者的临床病理特征及预后存在相关性。同时研究发现肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)与肿瘤的复发与转移密切相关,肿瘤干细胞标志物CD44和CD133的表达量与结直肠癌的临床病理特征及预后存在相关性。然而,目前关于CD44和CD133及NLR与结直肠癌患者的临床病理特征及预后的关系研究尚少,更重要的是CD44、CD133联合NLR在评估结直肠患者预后的研究尚未见文献报道,因此本文通过研究肿瘤干细胞CD44、CD133联合炎症指标NLR与结直肠癌患者病理特征及预后的关系,为临床医师评估患者预后及临床治疗提供参考,为结直肠癌的肿瘤标记物为研究结直肠癌的综合治疗提供新的思路。  目的:  1、探索结直肠癌中CD44和CD133的表达量与临床病理特征及预后关系;  2、探索中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与结直肠癌临床病理指标关系及在预后中的意义。  3、探索结直肠癌中肿瘤干细胞标志物CD44、CD133联合炎症指标NLR与结直肠癌临床病理指标关系及在预后中的意义。  方法:  回顾性分析2012年4月至2016年12月期间在郑州大学附属洛阳中心医院胃肠外科收治的符合纳入标准的174例经手术治疗的结直肠癌患者的临床资料。收集患者术后肿瘤标本蜡块,利用免疫组化技术检测结直肠癌中CD44及CD133的蛋白表达量,分析表达量的高低与患者临床病理特征及预后的关系;收集患者术前1周内血常规资料,根据其结果,计算NLR值,分析NLR值高低与临床病理指标及预后的关系。采用Kaplan-Meier法进行总生存时间分析,Log-rank检验比较各组的生存情况,Cox回归分析筛选结直肠癌的独立预后因素。  结果:  1、CD44在结直肠肿瘤蛋白表达量明显高于癌旁组织;通过死亡状态作为状态变量绘制受试者工作特征(ROC)曲线图确定分组截点,结果CD44高表达量组84例,CD44低表达量组90例。CD44蛋白表达量与患者肿瘤分化程度(x2=6.812P=0.033)及TNM分期(x2=9.370P=0.002)存在相关性,单因素分析显示CD44是患者预后的危险因素(x2=20.694P=0.000)。  2、CD133在结直肠肿瘤蛋白表达量明显高于癌旁组织;通过死亡状态作为状态变量绘制受试者工作特征(ROC)曲线图确定分组截点,结果CD133高表达量组84例,CD133低表达量组90例。CD133蛋白表达量与患者肿瘤分化程度(x2=9.732P=0.008)及TNM分期(x2=9.370P=0.002)存在相关性,单因素分析显示CD133是患者预后的危险因素(x2=20.186P=0.000)。  3、通过死亡状态作为状态变量绘制受试者工作特征(ROC)曲线图确定分组截点,结果低NLR组122例,高NLR组52例,NLR与肿瘤分化程度,淋巴结转移,肿瘤浸润深度和TNM分期与患者预后有关(P<0.05),Cox多因素回归模型进行危险因素分析,结果NLR分组是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。  4、CD44、CD133联合NLR分组,无高表达组89例,单一高表达组33例,全部高表达组52例,全部高表达组与肿瘤分化程度,淋巴结转移,肿瘤浸润深度和TNM分期与患者预后有关(P<0.05),是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。  结论:  1、CD44和CD133表达量与患者肿瘤分化程度及TNM分期相关,且表达量升高是预后的危险因素;  2、NLR与患者肿瘤分化程度,淋巴结转移,肿瘤浸润深度和TNM分期相关,是结直肠癌的独立预后因素。  3、CD44、CD133联合NLR分组与患者肿瘤分化程度,淋巴结转移,肿瘤浸润深度和TNM分期相关,三项指标同时升高较单一指标升高预后更差,是结直肠癌的独立预后因素。联合检测可成为预测结直肠癌患者预后的一项新的检验指标。
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