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目的:通过研究慢乙肝患者血清高精度HBV DNA扩增阴性状态下HBV RNA、HBcrAg的表达水平,为其抗病毒治疗安全停药提供更多的临床依据。方法:我们共纳入四川绵阳四〇四医院2017年-2018年门诊口服核苷(酸)类药物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者43例,所有患者都经过2年以上的抗病毒治疗,每半年检测一次高精度HBV DNA定量,连续3次扩增阴性、肝功能正常。选择其中10例抗病毒治疗至少3.5年以上,连续3次高精度HBV DNA定量检测扩增阴性,HBeAg阴转的患者进行停药观察。使用化学发光酶免疫分析法检测血清中HBcrAg含量,定量聚合酶链反应法检测血清中HBV RNA含量。所有的数据使用SPSS17进行分析,双侧P值小于0.05代表差异有统计学意义。结果:1、在43例慢乙肝患者中,36例患者血清中可检测出HBcrAg,7例患者血清HBcrAg低于检测下限,18例患者血清中可检测出HBV RNA,25例患者血清HBV RNA低于检测下限。2、血清HBcrAg与HBsAg、HBV RNA呈正相关,HBcrAg与年龄和抗病毒治疗时间负相关,相关系数分别为r=-0.390(p<0.05)和r=-0.316(p<0.05)。HBV RNA与HBsAg呈正相关(r=0.620,p<0.01)。3、HBcrAg≤3log10 U/ml组的HBsAg、HBV RNA均低于HBcrAg>3log10 U/ml组,差异有统计学意义(p<0.05)。4、HBeAg阳性组比HBeAg阴性组病毒复制更活跃,HBeAg阳性组的HBcrAg、HBV RNA均高于HBeAg阴性组,两组的HBsAg水平无明显差异。在HBeAg阴性组中,HBV RNA与HBsAg和HBcrAg正相关,r分别为0.584和0.424,两组p<0.05;HBcrAg年龄呈负相关(r=-0.361,p<0.05)。5、抗HBe阳性和抗HBe阴性两组间的性别、年龄、抗病毒时间、HBsAg、HBV RNA、HBcrAg差异无统计学意义(P>0.05)。6、HBsAg阳性组的HBV RNA明显高于HBsAg阴性组,均值为2.74±0.99 log10拷贝/ml和2.00 log10拷贝/ml(p<0.01),两组的HBcrAg差异无统计学意义,均值分别为4.31±0.83log10 U/ml和3.75±1.11 log10 U/ml(p>0.05)。在HBsAg阳性组中,HBcrAg与HBV RNA呈正相关((r=0.584,p<0.01),HBcrAg与年龄呈负相关(r=-0.389,p<0.05),HBV RNA与HBsAg正相关(r=0.474,p<0.05)。7、在选择停药的10例病人中,有4例发生病毒学反弹。病毒反弹组的HBV RNA(2.72±0.66log10拷贝/ml)、HBcrAg(4.23±1.03log10U/ml)均高于未反弹组的HBV RNA(1.17±0.75log10拷贝/ml)、HBcrAg(2.98±0.30log10U/ml)(p<0.05)。在病毒反弹组中,HBcrAg与HBV RNA呈正相关(r=0.995,p<0.01);HBcrAg、HBV RNA与年龄呈负相关(r=-0.984,p<0.05;r=-0.971,p<0.05),HBcrAg、HBV RNA与HBsAg无相关性。结论:1.慢乙肝患者经抗病毒治疗高精度HBV DNA扩增阴性后,仍可能存在不同程度的病毒复制,HBcrAg与HBV RNA用于监测病毒复制优于HBV DNA。2.NAs抗病毒治疗获得高精度HBV DNA扩增阴性时,HBsAg、HBeAg消失反映病毒复制减弱,而抗HBe出现与否不能用于判定病毒复制的强度。3.HBcrAg、HBV RNA可用于预测抗病毒停药后病毒反弹,在HBcrAg<3log 10 U/ml,HBV RNA<2log10拷贝/ml,停药反弹率可能更低。