【摘 要】
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辅酶Ⅰ(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,NAD+),作为脱氢酶的辅酶,其用途为担负着转移或传递氢负离子和电子给底物分子的职能,在各种细胞生理过程中起着至关重要的作用。在化学结构中,N
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辅酶Ⅰ(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,NAD+),作为脱氢酶的辅酶,其用途为担负着转移或传递氢负离子和电子给底物分子的职能,在各种细胞生理过程中起着至关重要的作用。在化学结构中,NAD+含有一个连接两个5’-核苷酸的磷酸酐键,分别为5’-腺嘌呤单核苷酸(AMP)和5’-烟酰胺单核苷酸(β-NMN)。据报道目前NAD+主要通过生物催化合成,即通过严格模拟了生物体内的代谢特征,利用酶来完成的生物反应,所以条件苛刻、价格昂贵,寻找一条便捷、成本低廉的化学合成路径势在必行。本文的主要内容是综述了NAD+及中间体的化学合成及路线筛选,确定NAD+的化学合成主要分两部分：1.中间体的化学合成；2.β-NMN和AMP偶联成NAD+。通过研究其化学合成工艺并进行反应条件筛选,确定了最佳优化条件。其中中间体核苷酸β-NMN及AMP的合成是以Vorbruggen核苷反应为基本路线,依次历经乙酰化核糖与硅烷化保护的有机碱在SnCl4催化下立体选择性生成β核苷,脱保护后再磷酸化生成核苷酸；中间体AMP经单磷酸酯活化,增加亲和性,再与另一中间体β-NMN在缩合剂催化作用下偶联成NAD+,缩短了反应时间,提高了收率。
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