乳腺癌发病率很高,并呈逐年上升趋势。据2000年我国统计显示,乳腺癌的发病率已跃居城市女性恶性肿瘤之首或第二位,是影响广大妇女健康的一种主要恶性肿瘤。乳腺癌是一全身性疾病,在病变早期即可发生隐匿性远地转移,这种微小病灶可潜伏数年或更长时间后复发。因此内科全身治疗在乳腺癌的治疗中占有重要地位。乳腺癌的内科治疗包括化疗、内分泌治疗、生物靶向治疗等。烷化剂是一大类重要的抗肿瘤化疗药物,能造成DNA碱基的烷基化损伤,从而杀灭肿瘤细胞。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)是一种独特的DNA修复酶,它可修复DNA碱基的烷基化损伤,使肿瘤细胞对烷化剂产生耐药。本研究旨在探讨MGMT蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系,同时探讨乳腺癌组织中MGMT蛋白的表达与烷化剂疗效的关系,以期对乳腺癌合理的内科治疗提供循证医学的证据。第一部分研究,我们探讨了MGMT蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法应用免疫组化法检测135例乳腺癌患者MGMT蛋白的表达,并探讨其与乳腺癌临床特征及预后的关系。结果135例乳腺癌组织中MGMT蛋白总阳性率为84.4%(114/135),但存在异质性。MGMT蛋白的阳性表达与患者年龄、月经状态、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况及肿瘤的临床分期无明显相关性(P>0.05),与生存期无明显相关性(P>0.05),但与ER状况相关(P<0.025)。结论MGMT蛋白的表达不能作为乳腺癌的一个预后指标。第二部分研究,我们探讨了乳腺癌组织中MGMT蛋白的表达与烷化剂疗效的关系。方法应用免疫组化法检测115例乳腺癌患者组织中MGMT蛋白的表达,并分析其与环磷酰胺(CTX)、顺铂(DDP)、紫杉醇(PTX)或泰索帝(TXT)的疗效关系。结果115例乳腺癌组织中MGMT蛋白总阳性率为86.1%(99/115)。MGMT蛋白阳性表达病例CTX、DDP的治疗有效率16.1%,而MGMT蛋白低表达的病例CTX、DDP的治疗有效率53.8%,MGMT高低与CTX、DDP的疗效显著相关(P<0.01),但与紫杉类化疗药的疗效不相关(P>0.5)。结论检测乳腺癌组织中MGMT蛋白的表达水平可预测CTX及DDP的疗效,对实现乳腺癌的个体化化疗有参考意义。