膀胱移行细胞癌E钙粘素和β连环素的表达及其临床意义

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前言 E-钙粘素(E-cadherin,E-cad)是一种分布于胚胎及成年组织上皮细胞中的粘附分子,其与胞质蛋白β连环素(β-catenin,β-cat)形成复合物,在维持细胞形态及调节细胞间粘附中起重要作用,近年研究,多种肿瘤的发生发展、生物学特性与E-cad和β-cat的不正常及低表达有关。 人类E-钙粘素基因定位于16q22.1,cDNA全长48KB,开放阅读框架长2652bq,编码含884个氨基酸多肽,基因组DNA长达100kb含16个外显子,15个内含子,E-cad在体内有两种存在形式,组织型(细胞型)和可溶型,组织型E-cad是一种分子量约为120KD的跨膜糖蛋白,在特定条件下,其可经蛋白酶解脱成可溶性E-cad,分子量约为80KD,细胞型E-cad胞外段由5个卷曲成桶状的重复结构单元组成,包含Hisala val(HAV)模体的胞外氨基端第一重复序列(CAD1)对其同种亲和性结合的特异性起着关键作用,E钙粘素的表达减少可能与CDH1的基因突变、DNA的甲基化和转录抑制等有关。β连环素是细胞质内可溶性蛋白,分子量92KD,其基因CTNNB1位于3p22,全长23.2kb,共有16个外显子,第3外显子含有编码丝氨酸和苏氨酸位点的序列。β连环素是一种细胞粘附分子,同时也是WNT信号传导途径正向调节的重要效应物,在正常细胞中,β连环素能与E-钙粘素相连,还能与大肠腺瘤样息肉蛋白复合体(APC)结合,当β连环素在细胞核内异常蓄积活化基因时,β连环素基因就成了癌基因。 膀胱移行细胞癌是泌尿系发病率最高的恶性肿瘤,但目前肿瘤的生物学行为无明确指标,本实验用免疫组化方法研究60例膀胱移行细胞癌E钙粘素及β连环素与膀胱肿瘤的浸润及转移关系。旨在探讨膀胱肿瘤的发生机制,对肿瘤早期诊断、预后判断及法治疗有重要帮助。
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