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c-Kit蛋白是细胞膜酪氨酸激酶受体(RTK)家族的一员,可与其配体干细胞因子(SCF)特异性结合,激活细胞内信号传导途径而发挥包括细胞生存、增生、分化、粘附、行使功能(如趋向性、分泌等)和凋亡(程序性死亡)等在内的生理功能。然而在肿瘤中,由于多种原因引起了c-Kit蛋白受体出现异常的非配体依赖性活化(如自体磷酸化和结构性酪氨酸激酶活化),去调节的c-Kit活性认为可产生不可控制的信号到传导(如MAPK和IP3),从而导致细胞增生加速和/或凋亡的减少,最终导致含有c-Kit突变的细胞产生了生存优势。c-Kit蛋白在许多肿瘤中表达,它的异常激活已被证实与多种肿瘤的发生有关,尤其在胃肠道间质瘤中是目前的研究热点,但在小细胞肺癌中的研究在国内尚未见报道。本课题旨在探讨c-Kit与小细胞肺癌(SCLC)的关系及其预后意义。 目的:探讨c-Kit基因蛋白在肺小细胞癌(SCLC)中的表达情况及其与临床病理、预后的关系,展望酪氨酸激酶抑制剂应用于SCLC治疗之中的前景。 方法:采用免疫组化方法,检测100例手术切除或气管镜咬检的SCLC中c-Kit蛋白、Cyclin D1和Ki67的表达,分析c-Kit表达与细胞增殖、患者的生存率及其它相关临床资料的关系。 结果: 1.SCLC中c-Kit蛋白的表达 100例SCLC中有50例c-Kit蛋白阳性表达,占50%。c-Kit蛋白的表达率在SCLC患者的T分级组间存在显著的差异,T2、T3、T4的表达率均高于T1(P<0.05)。COX多因素回归分析表明,影响SCLC患者预后的因素包括患者性别(P<0.05)和c-Kit蛋白表达(P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示c-Kit蛋白表达阳性组与阴性组的生存率存在显著差异,阳性组明显低于阴性组(Log-Rank=21.62,P<0.0001)。 2.SCLC中Ki67及CyclinD1蛋白的表达 2.1 Ki67蛋白的表达及其与c-Kit蛋白表达的关系