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目的应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,检测和比较肺腺癌组与正常对照组血清蛋白质(群)的差异,寻找肺腺癌早期诊断的蛋白质标志物,探讨其应用价值。应用ELISA法检测和评价食管癌患者血清可溶性B7-H4(sB7-H4)的表达及其诊断价值。方法第一部分:收集肺腺癌患者31例,性别、年龄、抽烟情况(抽烟量和抽烟时间)相匹配的健康人31例,术前或清晨空腹采血。SAX-2芯片捕获血清蛋白质,用SELDI-TOF-MS技术,分别获得两组的血清蛋白质质谱图,应用生物信息学技术对其作对比分析,筛选用于肺腺癌早期诊断的蛋白质标志物。第二部分:采用ELISA法检测分析46例食管癌患者和35例健康对照者血清sB7-H4和CEA含量,利用受试者工作特性曲线(ROC)和曲线下面积(AUC),比较血清sB7-H4和CEA两者的诊断效率。分析sB7-H4作为新免疫标志分子对食管癌的诊断价值。结果第一部分:在肺腺癌和对照组血清中,在分子量3000-20000Da范围内共检测到202个蛋白峰,用Biomarker Wizard软件比较肺腺癌和对照组血清蛋白质谱,发现102个蛋白峰有明显差异,102个蛋白峰的p值范围为4.47E-42～0.000907。将差异蛋白峰导出后用Rweka软件工具建立决策树,结果发现由于p值极小,在决策树模型中仅只需蛋白峰为m/z14022.9的一个差异蛋白质就可获得对肺腺癌诊断正确率达98.387±0.127%(4倍交叉证实),从12个样本的盲测结果证实其对肺腺癌诊断的正确率、灵敏度、特异度均为100%。p值比m/z14022.9略大一点的m/z3735.99也有近似的结果:对肺腺癌诊断的正确率可达98±0.1414%,盲测结果为100%。第二部分:与健康对照相比,食管癌患者血清中sB7-H4显著升高(p <0.001),其在食管癌诊断中的灵敏度(93%)和准确性(87%)均显著高于CEA。结论第一部分:应用SELDI-TOF-MS技术获得肺腺癌血清蛋白质指纹图谱(31例肺腺癌患者,采用SAX-2芯片),与正常人共有102个差异蛋白峰。采用p值最小的m/z14022.9和m/z3735.99两个差异蛋白质建立的决策树模型,均可获得对肺腺癌正确率高于98%的诊断,这对肺腺癌的早期诊断具有重要意义。第二部分:sB7-H4可作为有临床应用前景的诊断食道癌的一个新免疫标志分子。