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背景与目的IgA肾病（Immunoglobulin A nephropathy,IgAN）是目前最常见的原发性肾小球疾病。肾小球系膜区不同程度的免疫球蛋白A沉积是其主要病变特点,其中大约20-40%的确诊患者在此后20年内可进展为终末期肾病（End-stage renal disease,ESRD）,不仅对患者生活产生严重影响,而且也对患者家庭及社会带来沉重的经济负担。至今为止,IgA肾病的发病机制并不清楚。“多重打击”学说广为人们接受,该学说认为IgA肾病的发病机制主要起源于糖基化缺陷型IgA1（Galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1）。该学说由以下四个部分组成:人体内过度生成Gd-IgA1,抗Gd-IgA1抗体形成,抗体与缺陷性IgA1分子结合形成免疫复合物,该免疫复合物具有致病性,最后沉积于肾组织造成肾损伤。目前研究认为IgA肾病是一种免疫系统介导的肾病,既往研究表明在IgA肾病的免疫调节中补体活化必不可少。补体通路主要包含3条,分别是凝集素途径、经典途径、替代途径。C3活化片段作为旁路途径的初始部分,于1968年初次被发现并由Berger报道,此后在IgA肾病患者的组织标本中证实确实存在。既往研究证明IgA肾病患者组织中C3沉积强阳性组（C3≥2+）相比于弱阳性组（C3≤1+）肾脏组织损伤更严重,揭示组织C3沉积或许可以作为IgA肾病预后的预测因子。然而,在临床工作中,我们发现还有一部分IgA肾病患者肾组织中无C3沉积,这部分病人与阳性患者相比较预后如何,C3沉积强度是否会对患者的临床、病理特征及预后产生影响,既往研究较为罕见,因此,肾小球C3沉积在IgA肾病进展的预测价值有待更进一步的证实。本研究中,根据免疫荧光下组织中是否有C3沉积将IgA肾病患者分为三种不同的组别,通过对不同组别患者临床、病理及预后分析探讨肾小球系膜区C3沉积与IgA肾病的关系,为临床工作提供更好的诊疗依据及新思路。方法收集2012年1月至2018年5月于郑州大学第一附属医院肾内科住院,肾穿刺病理回示原发性IgA肾病患者的资料,根据纳入和排除标准,筛选出821例患者。根据患者肾组织在免疫荧光下是否有C3沉积分为C3阴性组（C3-）和阳性组,另外根据系膜区C3沉积强度将阳性组分为弱阳性组（C3＜2+）和强阳性组（C3≥2+）。收集以上所有患者肾穿刺时一般临床资料、实验室指标、肾脏病理指标及病理牛津分型等资料,并收集患者随访资料,包括肾功能及尿蛋白情况。通过相应的统计学方法分别分析不同组别之间患者的临床、病理及预后,另外分析肾小球C3沉积与IgA肾病牛津分型之间的关系。结果该研究共纳入821名（1.08:1）IgA肾病患者,男女比例为1.08:1,其中包括肾小球C3沉积阴性组患者156名（19.0%）,中位年龄34.5岁;弱阳性组患者180名（21.9%）,中位年龄34.0岁;强阳性组患者共485名（59.1%）,中位年龄34.0岁,三组患者在年龄及性别上无统计学差异（P=0.972,P=0.222）。实验室指标:C3阳性组患者的血肌酐、血浆白蛋白、尿红细胞水平显著高于C3阴性组,而血红蛋白、eGFR和24小时尿蛋白总量显水平显著低于C3阴性组（P＜0.05）;随着C3沉积强度的增加,尿红细胞数也随之增加,C3阴性组、C3弱阳性组、C3强阳性组之间差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。病理学资料:C3阳性组患者在系膜增生、新月体占比（包括细胞新月体、细胞纤维新月体、纤维新月体）、节段硬化占比、缺血硬化占比上、肾小管萎缩程度、肾间质纤维化及炎症细胞浸润程度上均比阴性组更加严重（P＜0.05）;随着C3沉积强度增加,IgA肾病患者肾组织中总新月体、纤维新月体占比明显升高,肾间质炎症细胞浸润更严重（均P＜0.05）。牛津分型:C3沉积阳性组患者在牛津分型上评分更高,主要表现在系膜增殖（M1）、内皮增生（E1）、节段硬化（S1）、肾小管萎缩/肾间质纤维化（T1、T2）、细胞/细胞纤维新月体（C1、C2）病变上（P＜0.05）;随着C3沉积强度增加,牛津分型S病变评分更高（均P＜0.05）。相关性分析:肾小球C3沉积与IgA肾病病理牛津分型（MEST-C）呈正相关关系。治疗及预后:治疗上,阳性组患者及强阳性组患者在使用激素联合免疫抑制剂治疗上明显高于阴性组（P=0.003,P=0.011）,弱阳性组和强阳性组间治疗上无显著差异。分别经过中位24.0个月、23.0个月及26.0个月随访后发现,阳性组患者及强阳性组患者在发生终点事件上与阴性组间具有统计学差异（19.2%vs.10.9%,P=0.014;20.6%vs.10.9%,P=0.015）。单因素及校正基线资料后多因素Cox回归显示肾小球C3沉积是IgA肾病进展及预后的独立危险因素,K-M生存曲线分析显示C3沉积阳性组与阴性组在肾脏累积生存率上具有显著差异（Log-rank test,P=0.002）。结论1.伴随系膜区C3沉积的IgA肾病患者在临床表现、病理特征、牛津分型评分上均表现得更重,预后更差。2.随着系膜区C3沉积强度增加,IgA肾病患者的镜下血尿发生率、纤维新月体发生率逐渐增高,肾间质炎症细胞浸润及病理牛津分型评分S病变更严重。3.穿刺时肾组织系膜区C3沉积可能是IgA肾病进展及预后的独立危险因素,临床上需关注C3沉积在IgA肾病中的预后价值。