骨关节炎患者脂肪细胞因子的表达及其与骨密度的相关性研究

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目的本研究通过测定骨关节炎(OA)患者膝关节液中瘦素、脂联素、内脂素、抵抗素等脂肪细胞因子和IL-6、IL-17、IL-23等炎性因子的表达水平,分析脂肪细胞因子与炎性因子的相关性,及脂肪因子对OA患者骨密度(BMD)的影响,并探讨其在OA发病机制中的作用及临床意义。方法收集上海市奉贤区中心医院2009年1月~2013年12月期间收治的行膝关节镜或关节置换术的膝关节OA患者106例。男性49例,女性57例;年龄39~78岁,平均(57.6±6.3)岁;病程1-25年,平均(8.3±3.7)年;体重指数(BMI)20.3~26.8,平均(23.7±2.4)。另取我院同期收治的单纯膝关节半月板损伤或前后交叉韧带损伤的患者30例。男14例,女16例,年龄35~75岁,平均(54.2±5.8)岁;病程3-27天,平均(7.2±3.4)天;BMI21.3~24.7,平均(22.9±2.5)。记录每位患者的一般临床指标,如身高、体重等,计算体质量指数(BMI);采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有患者关节液中瘦素、脂联素、内脂素、抵抗素、IL-6、IL-17和IL-23水平;采用双能X线骨密度仪测定所有患者骨盆、腰椎L2-L4正位、膝症状重侧股骨颈处的BMD,包括股骨颈、Wards三角区、股骨大转子(Troch); X线评估关节间隙狭窄程度(JSN)分级。按照BMD、JSN进行分组,分析OA患者关节液中脂肪细胞因子的水平变化,及其与炎性细胞因子、BMD的关系。结果1.OA组患者的BMI较对照组明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且OA患者病情越重,BMI越大,OA病程亦越长。2.OA组患者关节液中瘦素、脂联素、内脂素及抵抗素表达水平较对照组均有不同程度显著升高;随着OA病情严重程度的增加,关节液中瘦素、脂联素、内脂素及抵抗素表达水平依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.OA组患者关节液中IL-6、IL-17、IL-23的表达水平较对照组均有不同程度显著升高;随着OA病情严重程度的增加,关节液中各炎性因子的表达水平依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。4.骨量减少组、骨质疏松组的瘦素、脂联素的表达水平较骨量正常组均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),而内脂素、抵抗素在骨量减少组、骨质疏松组之间的表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。5.瘦素与IL-17呈正相关(r=0.547,P=0.041),脂联素与IL-17(r=0.649,P=0.034)、IL-23(r=0.715,P=0.016)呈正相关,内脂素与IL-6、IL-23呈正相关(r=0.548,0.516,P=0.041,0.045),抵抗素与IL-23呈正相关(r=0.581,P=0.039)。6.瘦素与腰椎2-L4(r=-0.431,P=0.048)、Wards三角(r=-0.631,P==0.034)及Troch(r=-0.433,P=0.041)的BMD呈负相关;脂联素与腰椎L2-L4(r=-0.654,P=0.021)、股骨颈(r=-0.534,P=0.029)、Wards三角(r=-0.591,P=0.046)及Troch (r=-0.541,P=0.043)的BMD呈负相关;内脂素与股骨颈(r=-0.735,P=0.018)、Wards三角(r=-0.521,P=-0.025)的BMD呈负相关;抵抗素与腰椎L2-L4(r=-0.678,P=0.045)的BMD呈负相关。7.瘦素(OR=2.16)、脂联素(OR=1.97)、内脂素(OR=1.06)与K-L分级间呈正相关(均P<0.05),在调整年龄、性别、病程、BMI及炎性因子后,瘦素(OR=1.78)与K-L分级之间均有统计学意义(P<0.05)。8.在校正年龄、性别、病程、BMI等因素后,多元线性回归分析显示瘦素、脂联素、IL-6为BMD值的独立影响因素。结论1.OA患者关节液中瘦素、脂联素、内脂素、抵抗素等脂肪细胞因子及IL-6、IL-17、IL-23等炎性因子表达水平明显高于非OA患者,且随着OA病情严重程度的增加,关节液中各脂肪细胞因子、炎性细胞因子表达水平随之升高。2.瘦素、脂联素、内脂素、抵抗素等脂肪细胞因子与OA患者BMD之间密切相关,且可能对OA的BMD有损害作用。3.OA患者脂肪细胞因子与炎性因子的关系密切,共同参与OA的发生、发展过程,在OA的发病机制中起一定的作用。4.针对脂肪细胞因子的干预策略可能将成为治疗和预防OA的一个新的干预途径。
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