【摘 要】
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银屑病是一种慢性局部性疾病,影响着全世界高达2%的人群,患者在一生中经常遭受鳞屑、瘙痒、疼痛以及斑块样和毁容性皮肤损伤。靛玉红（indirubin,IR）已被研究用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病,多项研究发现局部应用靛玉红显示出可改善银屑病症状而不引起任何严重的不良反应。但是由于靛玉红的平面结构和刚性晶体结构导致其具有低溶解度和低生物利用度,因此开发新的剂型以改善靛玉红的临床应用成为药剂工作者的
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银屑病是一种慢性局部性疾病,影响着全世界高达2%的人群,患者在一生中经常遭受鳞屑、瘙痒、疼痛以及斑块样和毁容性皮肤损伤。靛玉红（indirubin,IR）已被研究用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病,多项研究发现局部应用靛玉红显示出可改善银屑病症状而不引起任何严重的不良反应。但是由于靛玉红的平面结构和刚性晶体结构导致其具有低溶解度和低生物利用度,因此开发新的剂型以改善靛玉红的临床应用成为药剂工作者的一大难题。目的:开发和评估一种基于纳米载体的靛玉红外用给药系统,以期增强靛玉红的透皮通量。建立银屑病小鼠模型,通过在体实验研究靛玉红治疗银屑病的作用机制,以期本课题所提出的靛玉红纳米给药系统成为抗银屑病更有效的药物递送系统。方法:1建立靛玉红的HPLC含量分析方法。2通过伪三元相图法制备靛玉红微乳,并对其理化性质进行评估。通过Franz扩散池模拟体内的渗透条件,研究靛玉红微乳的体外透皮特性。3以卡波姆934为凝胶制备靛玉红微乳凝胶,并对其理化性质进行评估。4通过PASI评分、脾脏形态变化、H＆E染色以及免疫组化等方法评估靛玉红微乳凝胶制剂治疗银屑病的药效学。结果:1靛玉红在0.5～20μg/m L浓度范围内有良好的线性关系,A=34156C-6356.4,R~2=0.9993,回收率符合方法学要求。2靛玉红微乳粒径为84.37±13.82 nm,PDI为0.137±0.005,电位为-16.27±2.05m V,包封率为92.55±2.17%,透射电镜下呈类球形。其24 h的透皮通量和皮肤滞留量分别为47.34±3.59μg/cm~2、8.77±1.26μg/cm~2。3靛玉红微乳凝胶的基质浓度为1%时体外渗透能力最强,其24 h的透皮通量和皮肤滞留量分别为39.01±3.21μg/cm~2、6.5±0.6μg/cm~2。4 PASI评分表明实验造模成功;H＆E染色结果表明经靛玉红微乳凝胶治疗后造模小鼠皮损情况得到明显改善;免疫组化结果揭示靛玉红能抑制IL-17A、Ki67、CD4+T和TNF-α的表达。结论:本课题制备并表征了靛玉红微乳凝胶制剂,通过体外透皮试验和在体动物实验证明了其治疗银屑病的作用。本研究为今后临床应用靛玉红经皮给药系统治疗银屑病提供了一定的参考价值和实验依据。
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