肺癌中ING1基因的突变分析及其蛋白表达与p53、CyclinE蛋白的关系

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人类ING1(inhibitor of growth 1,ING1)基因是定位于13q33—34的一个肿瘤抑制基因。在原发性胃癌、血液系统肿瘤及头、颈部鳞癌中,此位点附近常有基因组的改变。该基因由四个外显子(1a、1b、1c及2)和三个内含子组成,参与细胞生长抑制、衰老、凋亡、锚着依赖性生长、DNA损伤修复和化疗敏感性等重要细胞生命活动。此基因转录产生的mRNA通过不同的剪接方式翻译出p47ING1A、p33ING1b、p24ING1c和p27ING1d四种蛋白。由外显子1a和外显子2转录翻译出的p33ING1b蛋白是ING1基因的主要翻译产物。外显子2是四种ING1剪接产物的共有部分,其蛋白产物包含两个蛋白核酸结合位点及一个C4HC3型高度进化保守的PHD (plant homeodomain)锌指基序,此基序参与mRNA的转录调控。对一些人类肿瘤的研究发现,ING1基因的异常表现有基因突变、重排、缺失和表达水平降低等多种形式,其低表达与肿瘤的发生和进展有着密切的关系。ING1基因的过表达能够使细胞停滞于细胞周期的G1期,并诱导几种细胞系的细胞凋亡。相反,应用反义表达载体抑制ING1基因表达能够促进鼠乳腺上皮细胞转化及增加NIH3T3细胞的集落形成,抑制细胞凋亡。迄今,在为数不多的抑癌基因中,与肿瘤关系最密切、研究最为广泛的可能是p53基因。p53的失活与大约50%的人类肿瘤的发生有关。目前认为p33ING1b的功能与p53相关,但也有报道认为二者之间在某些方面无相关性。分析肿瘤中p33ING1b和p53蛋白表达的关系对于了解ING1基因的功能具有重要意义。研究发现随着细胞周期的变化,p33ING1b的表达量也相应改变,当细胞从G0期进入G1期时,p33ING1b
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