粗杂粮膳食干预改善脂代谢紊乱及其作用机制的研究

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目的:(1)掌握复配式粗杂粮对大鼠脂代谢紊乱及其脂肪组织PPARγ mRNA表达水平的影响,探讨复配式粗杂粮对脂代谢紊乱的调节机制。(2)观察复合式营养干预对血脂异常人群形态学和生化指标的影响,全面评价其干预效果。(3)探讨PPARγ2基因Pro12/Ala12不同基因型对复合式营养干预效果的影响,为血脂异常人群制定个体化干预措施提供理论依据。(4)通过分析部分血脂异常人群PPARγ2基因Pro12/Ala12不同基因型与血清肝素前脂蛋白脂酶(Pre-LPL)含量的关系,探讨Pre-LPL作为反映机体PPARγ变化水平的生物标志物的可能性。 方法:(1)大鼠动物试验分为阴性对照组、高脂模型对照组、米面对照组和粗杂粮干预组。阴性对照组给与普通饲料,另外三组大鼠喂饲高脂模型饲料建立脂代谢紊乱模型。造模成功后分别喂饲精米面饲料和粗杂粮饲料。连续喂养15周,测定各组大鼠体重,血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等指标,并分析测定大鼠脂肪组织PPARγ mRNA表达水平。(2)采用多阶段分层整群随机抽样的方法进行基线体检调查,在基线体检人群中选出血脂异常人群,并将其分为复合式营养干预组与对照组,比较两组人群干预前后形态学指标、一般观察指标和血清Pre-LPL的含量。(3)采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对复合式营养干预组所有研究对象进行基因型检测,比较粗杂粮膳食干预对PPARγ2基因Pro12/Ala12不同基因型干预前后的形态学和生化指标的影响。 结果:(1)动物试验结果表明,与高脂模型对照组比较,粗杂粮干预组大鼠血清TG、TC和IL-6显著下降(P<0.05),血清HDL-C、载脂蛋白AI水平显著升高(P<0.05);血清LPL和HL活性略高于高脂模型对照组,数值上接近阴性对照组水平:TNT-α略低于高脂模型对照组,逐步接近阴性对照组水平;粗杂粮干预组PPARγ mRNA的表达水平高于高脂模型对照组和米面对照组。(2)经过一年的复合式营养干预,干预组人群BMI、WHR平均水平明显下降,其血脂水平、血糖和血压也较试验前明显下降(P<0.05);与血脂异常未干预组比较,血脂异常干预组人群血清Pre-LPL含量较高。(3)血脂异常人群中PPARγ2基因Pro12/Ala12三种基因型中以PP基因型为主,其次为PA型和从型,分别占89.14%、10.41%和0.45%,不同基因型中PP型人群对复合式营养干预最敏感。(4)PPARγ2基因Pro12/Ala12不同基因型血清Pre-LPL含量不同,Pro12/Ala12型Pre-LPL含量有低于Pro12/Pro12型的趋势。 结论:动物试验及血脂异常人群复合式营养干预试验证明,复配式粗杂粮有改善脂代谢紊乱的作用,还表现为血脂异常人群血清Pre-LPL含量有所增加,大鼠LPL和HL活性逐步恢复,炎症因子水平下降,脂肪组织PPARγ mRNA的表达水平较高脂模型对照组升高。其调节大鼠脂质代谢紊乱的机制可能与复配式粗杂粮的食物化学成分和含量有关,复配式粗杂粮可能通过多种途径激活PPARγ,使PPARγ mRNA表达上调,诱导脂肪细胞LPL活性逐步恢复,使血脂水平下降;同时PPARγ表达上调促进白色脂肪细胞分化,减少IL-6及TNF-α的产生,发挥减轻炎症反应、进一步改善脂代谢紊乱的作用。血脂异常人群中PPAR-γ2基因Pro12/Ala12不同基因型以PP基因型人群对复合式营养干预最敏感,不同基因型血清Pre-LPL含量不同,血清Pre-LPL的变化是否可以反映体内PPARγ的变化有待于进一步研究。
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