背景和目的代谢性肌病(Metabolic myopathies)是一组细胞能量代谢缺陷性疾病,临床表现形式和病因多样,异质性较大,极易误诊为多发性肌炎,重症肌无力,进行性肌营养不良,急性胰腺炎等疾病。常见的代谢性肌病主要分为三大类：糖原累积病,脂质沉积性肌病及由于呼吸链氧化磷酸化障碍所导致的的线粒体疾病,每一类型又可分为许多临床亚型。其中以脂质沉积性肌病(Lipid storage myopathy,LSM)和线粒体脑肌病伴乳酸中毒及卒中样发作(Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes, MELAS)最常见。临床上代谢性肌病的发病率比较低,诊断上受肌肉活检、电镜等多方面的限制,导致其确诊率低,人们对其认识不足。由于代谢性肌病部分类型是可以治疗和干预的,及时准确的诊断对于患者来说显得非常重要。目前代谢性肌病的诊断主要是依靠血生化、骨骼肌活体组织检查及分子基因分析,其中电镜检查对代谢性肌病的诊断有重要作用。长期以来基因分析一直是国内外研究的热点话题,但由于基因突变点的变异性很大,且基因突变分析地区及条件的局限性,限制了该方法的普及应用,故而寻找一种方便、经济、准确、易行的检查方法对于代谢性肌病的诊断来说致关重要。近年来国内外对代谢性肌病中凋亡细胞的研究相对较少,本实验将对此进行实验性探索。本次研究的主要目的：一是探讨25例确诊的代谢性肌病的临床特点,以加深人们对其认识程度。二是通过用免疫组织化学的方法探讨抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody, AMA)在代谢性肌病中的诊断价值。三是检测凋亡相关因子Bcl-2及Bax在代谢性肌病患者骨骼肌中是否有表达及其意义。研究对象所有的35例病例均采自焦作市人民医院神经内科2007年8月-2011年3月的门诊或住院患者,病例组包括经临床和肌肉组织病理检查临床确诊的25例代谢性肌病患者,其中脂质沉积性肌病15例,MELAS患者10例。对照组为同期就诊的10例肌肉活检正常者,这些患者以肌无力为主要症状,最后确诊为其他疾病。方法1.对所有入组的患者进行临床综合分析,观察指标包括：血生化、电生理及病理指标。2.对以上2组患者的病理进行比较,并对所有患者的肌肉冰冻切片行AMA, Bcl-2及Bax免疫组织化学染色。统计学处理实验数据以率的形式表示,采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。组间比较用χ2检验(chi-square test),以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.LSM患者主要的临床症状为间断性肌无力,持续性加重,可逐渐累及颈肌出现抬头费力,吞咽困难。MELAS患者常为多器官累及,以脑病、视觉减退、耳聋及糖尿病最常见。2.所检25例LSM和MELAS的病理指标结果如下：2.1LSM患者和MELAS患者的骨骼肌活检中均有AMA免疫组织化学表达,阳性表达率分别为85%和80%,AMA表达呈棕黄色细颗粒样物沉积于肌膜下区域或胞质内。此外,这种阳性表达也出现在LSM患者脂质沉积肌纤维的空泡周围。2.2Bcl-2免疫组织化学结果显示LSM患者和MELAS患者的肌活检中都Bcl-2的免疫阳性表达,多位于肌膜下,呈细颗粒样聚集。此外在小血管周围也有Bcl-2的免疫阳性表达。2.3Bax在病例组和对照组中均无表达。3.对照组10例肌肉组织标本的AMA, Bcl-2及Bax免疫组织化学染色中均未见到阳性表达。结论1.代谢性肌病的两个临床组具有不同的临床表现,LSM主要以疲劳性肌无力为主,主要累及四肢近端肌肉、颈肌及咀嚼肌,常伴有恶心,呕吐等消化系统症状。MELAS综合征常为多器官受累,以脑病、视觉减退、耳聋及糖尿病最常见,临床症状的多元化,结合肌肉病理特点及病史可以为临床诊断提供重要线索。2.AMA的表达检测在代谢性肌病的诊断中具有重要价值,为代谢性肌病的诊断提供了一条新路径。3.Bcl-2在代谢性肌病中表达上调,说明抗凋亡蛋白发挥一定作用,可能与肌纤维的保护有关,而Bax的作用相对较弱。这些因素在本病的发病机制中可能起到一定作用。