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目的:长链非编码RNA MALAT1(lncRNA MALAT1)在多个肿瘤组织中表达上调,MALAT1可以与多个微小RNA(miRNAs)作用,调节mi RNAs下游基因的表达,构成多个调节网络,参与肿瘤的发生与发展,但MALAT1在肝癌发生与发展中的作用及其潜在机制尚不完全清楚,且在肝癌中MALAT1与miR-144的作用机制仍需进一步验证。因此,本研究拟通过实验验证MALAT1与miR-144的靶向关系及其作用机制,旨在为肝癌的治疗提供新的思路。方法:首先通过生物数据库验证肝癌组织和正常组织样本中MALAT1的表达情况,分析MALAT1与肝癌患者预后的关系。利用实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)检测正常肝细胞和肝癌细胞中MALAT1和miR-144的表达水平。敲低MALAT1后,通过CCK8和RT-qPCR实验评估MALAT是否促进肝癌细胞的增殖及miR-144的表达情况,荧光素酶报告基因实验验证MALAT1与miR-144的靶向关系。使用CCK8检测升高或者减低miR-144的表达水平后肝癌细胞的增殖能力,通过流式细胞术验证miR-144对肝癌细胞具有促凋亡作用。最后,采用RT-qPCR和Western blot实验检测miR-144的下游靶基因MET的mRNA表达量和蛋白表达量的变化。结果:MALAT1在肝癌组织中的表达水平高于正常组织样本(P<0.05),而miR-144则在肝癌组织中表达下降,二者均与患者预后有关,肝癌组织中MALAT1高表达者提示患者预后不良。通过RT-qPCR实验筛选出MALAT1表达值最高的两株细胞HepG2和Huh7。敲低MALAT1可以抑制Hep G2和Huh7肝癌细胞的增殖,可以升高miR-144的表达,而升高miR-144的表达则促进肝癌细胞HepG2和Huh7的凋亡。荧光素酶报告基因实验证实了MALAT1为miR-144的靶基因。通过生物数据库预测出MET为miR-144的潜在靶基因,敲低MALAT1则可以降低MET的表达水平(P<0.05),当si-MALAT1与miR-144 inhibitor共转染至肝癌细胞时,则解除了siMALAT1对MET表达的抑制作用。结论及意义:lncRNA MALAT1通过充当miR-144的分子海绵,增强了MET的表达,从而发挥促进肝癌细胞的增殖的作用。