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目的探讨下调垂体肿瘤转化基因PTTG1的表达对人去势抵抗前列腺癌LNCaP-AI细胞衰老机制的影响。方法采用体外诱导的人去势抵抗前列腺癌LNCaP-AI细胞模型,LNCaP-AI细胞转染靶向PTTG1基因的siRNA,制备下调垂体肿瘤转化基因PTTG1表达的LNCaP-AI细胞,观察并记录LNCaP-AI细胞转染成功后细胞数量曲线及细胞形态变化;采用细胞衰老-β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测下调PTTG1的稳定表达对LNCaP-AI衰老细胞数目的影响;免疫印迹法(Western blot)检测转染后LNCaP-AI细胞中细胞衰老相关蛋白Glb1、细胞周期相关蛋白(p21、p27Kip1)、异染色质调节蛋白1γ(HP1γ)、MAPK信号通路蛋白p-ERK和PI3K信号通路蛋白p-Ark、雄激素受体AR蛋白等细胞衰老相关因子的表达情况。结果(1)在转染过程中,转染组较对照组及阴性对照组,细胞生长曲线呈明显下降趋势(P<0.05);(2)免疫印迹法(Western blot)检测转染组PTTG1表达较对照组及阴性对照组明显减低(P<0.05);(3)细胞衰老-β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测转染组较对照组中,衰老细胞数目显著增多(P<0.05);(4)转染组在10%活性炭/葡聚糖处理的胎牛血清不含酚红RPMI1640培养液中细胞数量未见明显增多,在含10%胎牛血清的培养液中生长细胞数量及对照组在上述不同培养基中细胞数量均呈对数生长(P<0.05);(5)Western blot检测转染后LNCaP-AI细胞中细胞衰老相关蛋白Glb1、细胞周期相关蛋白(p21、p27Kip1)、异染色质调节蛋白1γ(HP1γ)较对照组表达明显升高(P<0.05);雄激素受体AR蛋白、MAPK信号通路蛋白p-ERK和PI3K信号通路蛋白p-Ark等较对照组表达明显下降(P<0.05)。结论(1)下调PTTG1基因表达促进人去势抵抗前列腺癌细胞株LNCaP-AI细胞衰老;(2)PTTG1可能通过细胞衰老和雄激素受体途径调控去势抵抗前列腺癌的进展。