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目的:本实验通过研究参附注射液对实验性心力衰竭大鼠血流动力学、心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白;血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及可溶性Fas(sFas)等凋亡相关因子含量的影响,探讨参附注射液治疗心力衰竭的作用机制。方法:采用结扎冠状动脉左前降支近端的方法建立心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。将术后7天存活的大鼠随机分至假手术组(除不结扎冠状动脉左前降支外,余同手术组)、心衰组和参附治疗组。参附组腹腔注射参附注射液(6.2ml/kg/d),心衰组和假手术组给予同等量生理盐水,每日1次腹腔注射,连续四周。所有动物均于给药4周后分别经颈动脉插管至左心室测定左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升和下降的最大速率(±dp/dtmax)等血流动力学参数;颈动脉取血,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中TNF-α、IL-6及sFas含量。将大鼠处死,取出心脏,测定左室重量指数(LVWI);取左室游离壁,甲醛固定、石蜡包埋、组织切片。用原位脱氧核糖核酸酶末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;免疫组化法检测Bax、Bcl-2、Fas、FasL蛋白的表达。结果:1.血流动力学测定结果:与假手术组相比,心衰模型组大鼠左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左室内压最大下降速率( -dp/dtmax)均下降(P<0.05or P<0.01),而左室舒张末压(LVEDP)明显升高(P<0.01)。参附治疗组LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax和LVEDP均有明显改善(P<0.05)。2.左室质量指数:与假手术组相比,心衰组左室质量指数显著增加(P<0.01),参附治疗组LVWI较心衰组明显下降(P<0.05)。3.心衰组心肌细胞凋亡明显增加,经参附注射液治疗的大鼠凋亡细胞数较心衰组明显减少(P<0.01);免疫组化法检测凋亡相关蛋白的表达显示:与假手术组相比,心衰组Bcl-2、Bax、Fas和FasL蛋白的表达均增加(P<0.05or P<0.01);参附组Fas和FasL表达明显增高(P<0.01);与心衰组相比,参附组除Bcl-2外,其它3种蛋白的表达均明显降低(P<0.01)。4.心衰组大鼠血浆TNF-α、IL-6及sFas浓度增高(P<0.01),参附注射液能显著降低CHF大鼠血浆TNF-α、IL-6及sFas的水平。结论:本实验研究表明,参附注射液能显著改善实验性心力衰竭大鼠血流动力学,通过调节凋亡相关蛋白的表达来减少心肌细胞的凋亡,并能降低血浆TNF-α、IL-6及sFas的含量,从而发挥心肌细胞的保护作用,提示参附注射液可