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目的：研究人EGFR显性负性突变体真核表达载体（pEGFPN1-dnEGFR)对人胃癌细胞株SGC-7901和NCI-N87化疗敏感性的影响，并探讨其可能机制。方法：MTT法测定奥沙利铂对稳定转染pEGFPN1-dnEGFR和pEGFP-N1载体的两种胃癌细胞的量效反应。奥沙利铂作用各组细胞24h后，RT-PCR检测各组细胞中Caspase-3和CyclinD1的mRNA表达情况；Westernblot检测各组细胞中Caspase-3和CyclinD1蛋白表达情况。结果：转染pEGFPN1-dnEGFR后，两种胃癌细胞对奥沙利铂的敏感性增加，奥沙利铂对pEGFPN1-dnEGFR转染组细胞的增殖抑制率与对照组相比有显著提高（P<0.05）。RT-PCR显示pEGFPN1-dnEGFR转染组细胞CyclinD1mRNA表达较对照组下降，而Caspase-3mRNA表达较对照组升高（P<0.05）；Westernblot显示pEGFPN1-dnEGFR转染组细胞CyclinD1蛋白表达较对照组下降，而Caspase-3蛋白表达较对照组升高（P<0.05）。结论：EGFR显性负性突变体能提高胃癌细胞对化疗药物奥沙利铂的敏感性，其机制可能与Caspase-3和CyclinD1有关。