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目的:1.观察针灸(针刺结合温和灸)治疗轻、中度活动期克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者的临床疗效及安全性;2.观察活动期、缓解期CD患者与健康受试者脑神经影像学特征的差异,阐明针灸治疗对活动期CD患者脑神经功能响应特征的影响,以期为针灸治疗CD的效应机制提供科学依据。方法:第一部分针灸治疗活动期克罗恩病患者临床疗效观察将符合纳入标准的66例CD患者随机分为针灸组和假针灸组。针灸组采用针刺+温和灸治疗,假针灸组采用假针刺+假温和灸治疗。两组患者针刺与艾灸选用相同穴位:双侧太溪、上巨虚、公孙、太冲、合谷、曲池、三阴交作为两组针刺穴位;天枢和足三里作为艾灸穴位。两组患者均1周治疗3次,隔日1次。西药的使用按照本研究基础用药规定执行。疗程为12周,随访至24周。两组的临床疗效评价采用总有效率作为主要疗效指标、克罗恩病活动指数(CDAI)、实验室检查(PLT计数、ESR水平和CRP水平)、粪便钙卫蛋白含量、炎症性肠病问卷(IBDQ)、医院焦虑抑郁量表(HADS)作为次要疗效指标。第二部分针灸治疗活动期CD患者脑神经功能响应特征研究应用磁共振成像(MRI)技术测量活动期CD患者、缓解期CD患者与健康受试者三组受试者脑灰质结构和静息态脑功能的差异,并观察针灸治疗活动期CD患者脑神经功能响应特征。结果:第一部分针灸治疗活动期克罗恩病患者临床疗效观察1.总有效率评估:PPS集分析显示,针灸组有效率81.25%,假针灸组有效率25.81%,针灸组有效率显著优于假针灸组(P<0.01);FAS集分析显示,针灸组有效率78.79%,假针灸组有效率24.24%。针灸组有效率显著优于假针灸组(P<0.01)。2.克罗恩病活动指数(CDAI)评分:与基线相比,针灸组与假针灸组12周及24周CDAI评分均显著降低(针灸组P<0.001,假针灸组P<0.01)。两组12周和24周组间比较:针灸组CDAI评分的改变值显著优于假针灸组(均P<0.01)。3.实验室检查:与基线相比,针灸组12周PLT计数、ESR水平及CRP水平显著降低(P<0.01、P<0.01、P<0.001)。两组12周组间比较:针灸组对CD患者PLT计数与CRP水平的改变值显著优于假针灸组(P<0.001、P<0.01)。4.粪便钙卫蛋白含量比较:与基线相比,针灸组12周粪便钙卫蛋白含量显著降低(P<0.001);两组12周组间比较:针灸组对CD患者粪便钙卫蛋白含量的改变值显著优于假针灸组(P<0.05)。5.生活质量(IBDQ)评分:与基线相比,针灸组与假针灸组12周及24周IBDQ总分及4个维度(肠道、全身、情感、社会)评分均显著升高(P<0.05)。两组12周、24周组间比较,针灸组对CD患者IBDQ总分及肠道维度评分改变值显著优于假针灸组(P<0.05、P<0.01)。6.情绪心理(HADS)评分:与基线相比,针灸组12周及24周HADS-A评分显著下降(P<0.01、P<0.001),假针灸组12周HADS-A评分变化值不显著;与基线比较,针灸组12周及24周HADS-D评分显著下降(P<0.05、P<0.01),假针灸组24周HADS-D评分下降明显(P<0.05)。两组12周和24周组间比较,仅针灸组在12周HADS-A评分的改变值显著优于假针灸组(P<0.05)。7.肠黏膜病理学观察:与治疗前相比,针灸组24周结肠黏膜层轻度充血水肿、少量炎细胞浸润(+),肠道炎症程度得到缓解;假针灸组24周结肠肠壁粘膜上皮细胞部分再生修复,黏膜固有层组织轻度充血水肿、炎细胞浸润(+),与治疗前相比无明显改变。第二部分针灸治疗活动期CD患者脑神经功能响应特征研究1.三组受试者脑灰质体积的差异以及与CD炎症水平的相关性分析:与健康受试者相比,活动期CD患者在右侧额下回、右侧海马、右侧杏仁核脑灰质体积升高,差异有统计学意义(P<0.05);在右侧中央前回、中央后回、右侧顶下小叶脑灰质体积降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与缓解期CD患者相比,活动期CD患者在右侧中央前回、右侧伏核脑灰质体积降低,差异有统计学意义(P<0.05)。右侧中央前回第6亚区(尾腹外侧区域)、右侧海马区灰质体积值与钙卫蛋白含量呈负相关;右侧海马区与CRP水平呈正相关。2.三组受试者脑皮层厚度的差异以及与CD炎症水平的相关性分析:与健康受试者相比,活动期CD患者在右侧额上回、右侧额下回、右侧中央前回、右侧颞上回及左侧颞下回脑皮层厚度降低,存在显著性差异(P<0.05);与缓解期CD患者相比,活动期CD患者在左侧中央后回脑皮层厚度降低,存在显著性差异(P<0.05)。右侧中央前回第6亚区(尾腹外侧区域)与钙卫蛋白含量呈负相关,与CRP水平呈负相关。3.三组受试者静息态脑功能(低频振幅)的差异以及与CD炎症水平的相关性分析:与健康受试者及缓解期CD患者相比,活动期CD患者在枕叶内侧、枕叶外侧低频波动振幅降低;在脑岛低频波动振幅升高。ALFF值与钙卫蛋白含量呈正相关的脑区为右侧脑岛第3亚区(背侧非颗粒脑岛)、第6亚区(背侧过渡区脑岛)、左侧海马第2亚区(尾部海马)、右侧海马第2亚区(尾部海马),ALFF值与CRP水平呈正相关的脑区为右侧脑岛第3亚区(背侧非颗粒脑岛)、第6亚区(背侧过渡区脑岛)、左侧海马第2亚区(尾部海马)、右侧海马第2亚区(尾部海马)。4.三组受试者脑功能连接度(FC)的差异以及与CD炎症水平的相关性分析:(1)右侧脑岛第3亚区(背侧非颗粒区脑岛)作为种子点的全脑功能连接度以及与CD炎症水平的相关性分析:与健康受试者和缓解期CD患者相比,活动期CD患者在左侧基底核、左侧中央旁小叶、左侧丘脑与背侧非颗粒区脑岛功能连接度降低(P<0.05);在左侧杏仁核、扣带回、扣带回、海马区、左侧顶下小叶、左侧颞下回、左枕叶外侧、左侧额中回、颞中回、眶回、楔前叶、旁海马、额上回、左侧颞上回与背侧非颗粒区脑岛功能连接度升高(P<0.05)。FC值与钙卫蛋白含量呈正相关的脑区为左侧扣带回第1亚区(背侧区域)、左侧海马第2亚区(尾部海马)、右侧海马第2亚区(尾部海马);FC值与钙卫蛋白含量呈负相关的脑区有左侧基底核第2亚区(苍白球)、左侧颞上回第5亚区(侧面区域)、右侧丘脑第3亚区(感觉丘脑);FC值与CRP水平呈正相关的脑区有左侧海马第2亚区(尾部海马)、左侧眶回第4亚区(中间区域)。(2)右侧脑岛第6亚区(背侧过渡区脑岛)作为种子点的全脑功能连接度以及与CD炎症水平的相关性分析:与健康受试者和缓解期CD患者相比,活动期CD患者在左侧基底核、右侧脑岛第1亚区(超颗粒脑岛)、丘脑与右侧脑岛第6亚区功能连接度降低(P<0.05);在扣带回、右侧梭状回、左侧颞下回、枕叶外侧、左侧额中回、左侧颞中回、腹侧枕叶、楔前叶、顶上小叶与右侧背侧过渡区脑岛功能连接度升高(P<0.05);FC值与钙卫蛋白含量呈正相关的脑区为左侧基底核第2亚区(苍白球)、右侧基底核第2亚区(苍白球)、左侧扣带回第1亚区(背侧区域)、左侧海马第2亚区(尾部海马)、右侧海马第2亚区(尾部海马)、左侧楔前叶第1亚区(内侧区域);FC值与钙卫蛋白含量呈负相关的脑区为左侧基底核第6亚区(背外侧壳核)、右侧脑岛第1亚区(超颗粒脑岛)、右侧颞中回第1亚区(尾部区域)、右侧丘脑第1亚区(内侧前额丘脑);FC值与CRP水平呈正相关的脑区有右侧海马第2亚区(尾部海马)、左侧楔前叶第1亚区(内侧区域);FC值与CRP水平呈负相关的脑区有右侧丘脑第1亚区(内侧前额丘脑)。5.针灸对活动期CD患者右侧脑岛功能连接度的影响:(1)针灸对活动期CD患者右侧右侧脑岛第3亚区(背侧非颗粒区)功能连接度的影响:经过12周的针灸治疗,针灸组CD患者右侧背侧非颗粒区与额上回、眶回、左侧旁海马、楔前叶、左枕叶外侧、扣带回、海马、右侧丘脑的功能连接度显著降低(P<0.05);与左侧基底核的功能连接度显著升高(P<0.05);且治疗后上述脑区功能连接值趋向于健康受试者或缓解期CD患者。假针灸组CD患者右侧背侧非颗粒区与左侧楔前叶、左侧顶下小叶、右侧颞上回的功能连接度显著降低(P<0.05),但此疗法加重了异常脑区的功能连接度值;与左侧楔前叶、左侧旁海马的功能连接度显著升高(P<0.05),趋向健康受试者功能连接值。(2)针灸对活动期CD患者右侧脑岛第6亚区(背侧过渡区)功能连接度的影响:经过12周的针灸治疗,针灸组CD患者右侧脑岛背侧过渡区与左侧额上回、右侧眶回、右侧中央前回、右侧扣带回、左侧基底核的功能连接度显著降低(P<0.05),与海马、右侧梭状回、右侧脑岛、左侧丘脑的功能连接度显著升高(P<0.05),上述脑区功能连接值趋向于健康受试者或缓解期CD患者。假针灸组CD患者右侧脑岛背侧过渡区与右侧旁海马功能连接度显著下降(P<0.05);与右侧额下回、左侧楔前叶、右侧眶回的功能连接度显著升高(P<0.05),但此疗法加重了异常脑区的功能连接度值。结论:1.针灸(针刺结合温和灸)疗法在改善轻、中度活动期CD患者疾病活动度、肠黏膜病理表现、焦虑心理、生活质量、外周血PLT计数、血清CRP水平以及粪便钙卫蛋白含量方面显著优于假针灸疗法,是治疗轻、中度CD患者的一种安全且行之有效的疗法。2.活动期CD患者、缓解期CD患者和健康受试者三组受试者感觉运动网络、默认模式网络及边缘系统多个脑区的灰质结构和静息态功能活动(低频振幅值与功能连接度)存在显著差异。3.针灸疗法治疗活动期CD脑神经响应以脑岛-默认模式网络/感觉运动网络和脑岛-边缘系统静息态功能连接的响应为主。