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背景腺苷是脑缺血性损伤的情况下的急性内源性神经保护剂,腺苷激酶(adenosine kinase,ADK)是调节腺苷水平的关键酶,ADK的表达水平在中风后也是内源性调节,并且其表达量中风发作后下降,从而加强腺苷水平,因此,在大脑对中风诱发损伤的易感性中ADK的表达水平可能具有关键作用。腺苷激酶抑制剂(ABT-702)是一种有效的、腺苷竞争可逆的腺苷激酶抑制剂,通过在药理学水平抑制ADK的表达水平将是本实验研究的重点。我们建立大鼠局灶性缺血再灌注(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,在治疗时间窗内早期给予ABT-702干预,观察ABT-702对缺血再灌注损伤早期氧化应激和神经细胞凋亡的影响。目的观察腺苷激酶抑制剂对大鼠脑组织局灶性缺血再灌注损伤早期氧化应激和神经元凋亡的影响。方法1.健康Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠60只,体重(250~300g)。随机分为3组,假手术组(sham-operated,Sham组),缺血再灌注组(ischemia-reperfusion,IR组),ABT-702干预组(ABT-702组),其中将IR组和ABT-702组按照恢复灌注的时间点分为2个亚组,即IR 2h组、IR 6h组、ABT-702 2h组,ABT-702 6h组,每组12只。2.用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑缺血半暗带(ischemic penumbra,IP)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,脂质过氧化物产物丙二醛(malonydialdehyde,MDA)含量及凋亡因子Caspase3活性。3.数据以((x|-)±s)形式表示,采用SPSS 22.0统计软件对数据进行单因素方差分析(one-way ANOVA),组间两两比较采用最小显著差(LSD-t)检验,检验水平α=0.05表示有统计学意义,比较各组间SOD活性、MDA含量及Caspase 3活性的变化。结果1.与Sham组相比,IR组随灌注时间延长,SOD活性逐渐降低,MDA含量逐渐增加,Caspase 3活性逐渐增强;2.ABT-702干预组与IR组在2h、6h相比,ABT-702明显增强了SOD活性(P<0.05),减少了MDA生成量(P<0.05);3.ABT-702干预组与IR组在2h时间点相比,Caspase 3的活性降低不明显(P>0.05),在6h时间点显著降低(P<0.05)。结论1.随缺血再灌注时间的延长,大鼠脑组织氧化损伤越严重,神经元凋亡越多;2.腺苷激酶抑制剂在大鼠脑组织局灶性缺血再灌注损伤早期可能通过抑制自由基的产生,发挥一定的抗氧化作用;3.腺苷激酶抑制剂能减轻缺血半暗带区神经元的凋亡,对脑组织缺血再灌注损伤早期起到保护作用。