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目的研究瘦素基因启动子区C2549A位点基因多态性与早发冠心病及血小板膜GPIb的关系,寻找与早发冠心病发病相关的风险基因,为早发冠心病的研究和高危人群的早期发现提供新的遗传学标志；从分子遗传学水平阐明冠心病患者高瘦素血症的分子机制；探讨瘦素基因启动子区C2549A位点基因多态性与血小板活化的关系。方法1.在天津市第一中心医院心内科住院的天津市汉族人群中,选择男性<55岁,女性<65岁,行冠脉造影检查,根据造影结果,入选早发冠心病组200例、正常对照组100例作为研究对象。调查两组研究对象的冠心病家族史,测量身高、体重、腰围、臀围、血压,检测空腹血脂、血糖、胰岛素及瘦素水平。2.ELISA法测定研究对象血清瘦素水平。3.流式细胞仪检测两组研究对象的血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度。4.采集受试对象清晨空腹外周静脉血,分离白细胞,抽取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)和测序技术测定瘦素基因启动子C2549A多态性位点的基因型；分析C2549A位点基因型在早发冠心病组和对照组中的构成比；比较C2549A不同基因型之间瘦素水平、血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度。结果1.与对照组相比,早发冠心病组的血清瘦素水平明显增高,血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度明显降低,差异均具统计学意义(均P<0.05)。2.瘦素基因启动子C2549A多态性位点基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。瘦素基因启动子C2549A位点基因型AA型、AC型和CC型在早发冠心病组分布频率分别为32.5%,50.0%,17.5%；对照组中AA型、AC型、CC型分布频率分别为17.0%,46.0%,37.0%。早发冠心病组等位基因A和C分布频率分别为57.5%,42.5%,对照组等位基因A、C分布频率分别为40.0%,60.0%；早发冠心病组AA基因型及A等位基因频率明显高于对照组；CC基因型及C等位基因频率明显低于对照组。差异具有统计学意义(均p<0.05)。3.与其他基因型相比,在早发冠心病组和正常对照组中,AA基因型人群的.血清瘦素水平均明显增高,差异均具统计学意义(均p<0.05)。4.与同组其他基因型相比,在早发冠心病组和正常对照组中,AA基因型的血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度均明显降低,差异均具统计学意义(均p<0.05)。5.多元Logistic回归分析显示,瘦素基因启动子区C2549A多态性位点AA基因型与早发冠心病发病独立相关(OR=2.015,p<0.05)。结论1.瘦素基因启动子C2549A基因多态性位点AA基因型与早发冠心病的发病独立相关。A等位基因可能是早发冠心病发病的风险基因。2.瘦素基因启动子C2549A基因多态性位点A等位基因编码的血清瘦素水平增高,可能是高瘦素血症发生的分子遗传学机制之一。3.瘦素基因启动子C2549A基因多态性位点AA基因型的血小板活化程度增高,A等位基因可能导致血小板活化程度增高。