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目的：本研究的目的是通过测定血管性轻度认知功能障碍(VasclJlar Mild Cognitive Impairnent，VMCI)患者的血浆同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平，探讨Hcy水平与VMCI的相关性及临床意义。把VMCI作为切入点，通过探索VMCI的危险因素，探讨VMCI的发病机制及发展趋势，进一步研究血管性痴呆(Vascular Dementia，VD)的发病机制，探索预防VD的有效方法和新途径，最终达到成功预防VD的目的。
痴呆是老年人的常见病，据统计我国发病率约为总人口的4～10％。国外有资料报道，痴呆在60～65岁人群中约为1％，而在80岁以上人群中高达15～30％。VD是脑血管疾病导致的认知功能障碍临床综合征，在我国是痴呆的第二位常见病因，仅少于Alzheimer病(AD)。引起VD的病因比较复杂，涉及诸多因素，其中高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia，HHcy)与痴呆的关系已经明确，HHcy是脑血管病、VD及AD的重要独立危险因素。近年来有研究报道，HHcy是认知功能障碍的独立危险因素。轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment，MCI)是痴呆的前期表现，MCl人群是痴呆的高危人群。MCI是正常老化与痴呆之间的过渡阶段，是进行预防痴呆的最佳时期。VMCI是VD的前期阶段，把VMCI作为一个切入点，研究VMCI的相关因素，了解VMCI发病机制及发展趋势，可以为预防VD寻找新途径和有效方法。HHcy在老年人中有40％的患病率。HHcy，作为痴呆的一个新的独立危险因素倍受医学界关注，已经涌现出了大量关于Hcy的研究文献，无论是有关VD或是AD方面的，均有许多相关报道，但Hcy水平与VMCI的相关性，VMCI的发病机制及发展趋势尚有待于研究。VMCI比VD发病率高，VMCl人群远大于VD人群，他们存在于广大的中老年人群中，可是目前人们对VMCI还没有达到普遍认识，患者本人及家人通常往往误认为VMCI是正常衰老，更不会想到去医治。痴呆严重影响患者的生活质量，但痴呆的治疗仍然是困扰当今世界的一大难题。目前VD的临床疗效也不满意，因此研究与vMCI相关的危险因素，及早采取恰当的措施干预VMCI十分重要。
方法：本研究设观察组和对照组两组，每组各66例。VMCI组即观察组的入组条件和排除条件如下：1.入组条件：①年龄45～80岁；②头颅CT或MRI证实有缺血性脑白质疏松症、腔隙性脑梗死；③符合参考Petersen等人的MCI诊断标准及分型标准制定的VMCI诊断标准。2.排除条件：①非血管性脑部疾患及其他系统疾患所致的MCI及痴呆患者；②脑出血、冠心病、甲状腺功能减退、肾功能不全、糖尿病、吸烟和酗酒等存在mIcy者；③正口服叶酸、维生素B<,6>、维生素B<,12>或卡马西平等药物可导致HHcy的患者。选择经过严格筛选的66例VMCI患者组成观察组。观察组男32例、女34例，年龄45～80岁，平均61.86±5.17岁。对照组：66例，选取年龄、性别、文化程度与观察组匹配的没有认知功能障碍的神经内科患者和健康体检者。对照组男31例、女35例，年龄45～78岁，平均61.36±4.56岁，均无认知功能障碍。两组在年龄、性别构成比、受教育程度等方面差异无显著性(P>0.05)。观察组有12例合并高血压病，对照组有9例合并高血压病。观察组有6例合并高脂血症，对照组有3例合并高脂血症。 Hcy标本的采集及定量检测：采血前一天患者食非高蛋白饮食。采集清晨空腹肘静脉血2ml做标本，半小时内用高速离心机离心，将血浆和血细胞分离后冷藏以保证准确测定，于3小时内用全自动生化分析仪定量测定血浆总同型半胱氨酸(total Homocysteine，tHcy)浓度。严格按照说明书操作，用循环酶法(Enzymatic Cycling Assay)准确测定血浆tHcy浓度。
叶酸及维生素B<,12>的标本采集及定量检测：采集空腹肘静脉血2ml做标本，用高速离心机离心将血清和血细胞分离后将标本冷藏，以保证准确测定。于3小时内用Beckman公司的Access免疫分析系统，采用敏感的化学发光法，准确测定血清叶酸、维生素B<,12>浓度。
应用SAS软件进行统计学处理，观察组与对照组问血浆tHcy、血清叶酸及维生素B<,12>水平差异采用t检验。血浆tHcy与血清叶酸及维生素B<12>水平相关性采用相关分析。
结果：66例VMCI组与对照组血浆tHcyr水平比较，VMCI组血浆tHcv水平明显高于对照组，t检验显示VMCI组与对照组间血浆tHcy水平差异有统计学意义(t=5.54，P<0.001)，提示血浆tHcy水平与VMCI呈正相关。VMCI组血清叶酸水平明显低于对照组(t=8.24，P<0.001)；VMCI组血清维生素B<,12>水平明显低于对照组(t=6.64，P<0.001)。相关分析结果显示，Hcv与叶酸及维生素B12水平呈负相关(r=-0.44，P<0.05；r=-0.35，P<0.05)。
结论：1．通过测定VMCI患者的血浆tHcy浓度发现，血浆Hcy水平与VMCI具有相关性，提示HHcy是VMCI的独立危险因素。
2．血浆Hcy水平与缺血性脑白质疏松症引起的VMCI呈正相关，提示HHcy是缺血性脑白质疏松症重要的独立危险因素。
3．HHcy可能通过损伤脑血管引起脑缺血而导致神经细胞损伤，尤其是海马神经元，促发缺血性脑白质疏松症、脑梗死、脑萎缩等病变，导致VMCI的发生。
4．Hcv与叶酸、维生素B<,12>水平呈反比，可以补充叶酸、维生素B<,12>，以干预HHcy，防治VMCI，以最终达到预防VD的目的。