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第一部分组蛋白去乙酰化酶在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义目的研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)在膀胱尿路上皮癌中的表达水平及活性变化,以检验HDAC抑制剂对我国膀胱癌患者的适用性,并为药物选择提供依据。方法应用蛋白印迹技术检测40例膀胱尿路上皮癌及正常尿路上皮中HDAC1-HDAC3的表达；用酶活性试剂盒检测膀胱尿路上皮癌组织和正常尿路上皮中HDAC的活性；统计学分析膀胱组织中HDAC的表达、活性与肿瘤分级、分期、年龄的关系。结果我国膀胱尿路上皮癌患者中存在HDAC1和HDAC2的高表达；膀胱尿路上皮癌中的HDAC活性明显高于对照；HDAC1的表达在高级别尿路上皮癌中较低级别更高。结论我国膀胱尿路上皮癌患者肿瘤组织中存在HDAC高表达和高活性,提示HDAC抑制剂对我国膀胱尿路上皮癌患者有效,HDAC抑制剂可为膀胱癌临床治疗提供新的途径。第二部分组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA及MS-275对膀胱尿路上皮癌抑制作用的研究目的研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂TSA及MS-275对膀胱癌细胞抑制作用,确定两者是否对膀胱尿路上皮癌有效及相关机制。方法在TSA及MS-275作用前及作用后：MTT法测定膀胱癌T24细胞系细胞增殖的抑制作用；酶活性试剂盒检测T24细胞HDAC酶活性；蛋白印迹技术检测T24细胞乙酰化组蛋白3的表达水平；流式细胞仪检测T24细胞凋亡情况；倒置相差显微镜观察细胞形态变化。结果TSA及MS-275呈浓度及时间依赖性抑制T24细胞增生；T24细胞HDAC酶活性受到高浓度TSA及MS-275的明显抑制；在HDACI作用下T24细胞组蛋白3在72h内逐渐回复乙酰化；TSA及MS-275诱导T24细胞发生早期凋亡；受到HDACI抑制的T24细胞体积减小、排列松散、部分出现凋亡前征象。结论TSA在MS-275在各自有效浓度下对膀胱尿路上皮癌有疗效,可能与抑制增殖、诱导凋亡等相关,两者都有成为治疗膀胱癌新药物的潜力。