温敏性微凝胶磁共振成像造影剂的制备

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温度是反映人体新陈代谢的重要指标,其波动变化可为疾病的诊断提供可靠的参考依据。磁共振成像技术可实现对于温度的非侵入式检测,同时为病灶提供三维解剖学信息及温度信息,是一种强有力的活体温度检测技术。但目前磁共振成像测温技术存在灵敏度低、扫描时间长等问题,在实际应用中受到限制。微凝胶造影剂方法是一种新型磁共振成像检测温度方法,利用纵向弛豫时间与温度拟合曲线,可获得精确度为0.15 ℃的温度绝对值。但受生理盐溶液条件下微凝胶温敏性显著下降的限制,该方法目前仅限于体外实验。因此需要寻找一种新型的可工作于生理条件的温敏性材料以提高微凝胶造影剂方法的实用性。羟丙基纤维素是一类由FDA批准的可用于生物医学中的多糖衍生物,在医药、化妆品等领域得到了广泛应用。由于其独特的多羟基结构,在高盐浓度具有良好的温度响应性。本研究将造影剂分子Gd-DOTA交联入羟丙基纤维素微凝胶的分子结构中制备了温敏性羟丙基纤维素微凝胶造影剂,并探究其结构特征及在生理盐溶液中粒径对温度的响应性能和造影能力,旨在研发能工作于复杂生理环境的微凝胶造影剂。温敏性羟丙基纤维素微凝胶造影剂的制备过程是通过合成负载有螯合剂DOTA的氧化葡聚糖,将其与羟丙基纤维素通过Michael加成法方法制备了温敏性微凝胶,随后在DOTA中插入顺磁性金属Gd使其具有造影能力。在生理盐溶液中,微凝胶造影剂具有明显的温度敏感性,在其体积相转变温度附近(35-39 ℃),微凝胶粒径降低了 30%,远高于PNIPAM微凝胶造影剂在盐溶液中的粒径变化率,表明该温敏性微凝胶造影剂能够在生理盐溶液条件下工作。其体积相转变温度为37℃,接近生理温度,具有潜在的活体应用价值。以上这些结果表明温敏性羟丙基纤维素微凝胶造影剂在磁共振成像温度检测技术中具有巨大的应用前景。
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