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目的:探讨白细胞介素4(inlerleukin-4,IL-4)基因启动子区-590位点和白细胞介素13(inlerleukin-13,IL-13)基因启动子区-1112位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与儿童支气管哮喘的相关关系及其对表型TIgE(serum total IgE)水平的影响,并了解两个位点对哮喘是否有协同作用。 方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism PCR-RFLP),检测250例哮喘组儿童和200例正常对照组儿童IL-4基因-590位点及IL-13基因-1112位点的多态性;用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测两组儿童血浆总IgE(TIgE)的水平;然后用χ2检验、方差分析及t检验来分析两组间基因型、等位基因频率、血浆总IgE水平的分布情况,以及IL-4基因-590C/T SNP和IL-13基因-1112C/T SNP在儿童哮喘发病中有无协同效应。 结果:①IL-4-590C/T位点和IL-13-1112C/T位点在哮喘组和对照组均存在CC、CT、TT三种基因型。两个位点的基因型频率在哮喘组和对照组间的分布有显著性差异,分别为χ2=13.395,χ2=15.753,P均<0.01。②哮喘组和对照组中IL-4-590C/T位点C等位基因频率分别为23%和35.25%,T等位基因频率分别为77%和64.75%。IL-13-1112C/T位点C等位基因频率分别为59.20%和70.50%,T等位基因频率分别为40.80%和29.50%。两组之间等位基因频率分布有显著性差异,分别为χ2=16.384,χ2=12.349,P均<0.01。③两个位点变异基因型TT携带者患病危险性均高于CC纯合子或CT杂合子基因型携带者,优势比(odds ratio OR)分别为1.78,95%CI l.22-2.60和1.40,95%CI1.05-2.40。两个位点的变异等位基因携带者患病危险高于非携带者,分别为χ2=9.851,χ2=15.714,P均<0.01,OR分别为1.82,95%CI1.36-2.44和1.647,95%CI1.246-2.178。④同一位点相同基因型,血浆TIgE水平哮喘组高于对照组,P<0.01。⑤两组IL-13-1112C/T位点变异等位基因T携带者与非携带者TIgE水平比较P>0.05,均无显著性差异;对于IL-4-590C/T位点哮喘组变异等位基因T携带者TIgE水平明显高于非携带者,P<0.05。而对照组则无显著性差异。⑤携带IL-4-590C/T TT+IL-13-1112C/T TT基因型组合者患哮喘危险度较仅携带单一的L-4-590C/T TT或IL-13-1112C/T TT基因型组合者显著增高,OR分别为2.5,95%Cl1.88-3.08和1.78,95%Cl1.39-3.00。 结论:①IL-4-590多态性位点和IL-13-1112多态性位点均是贵阳地区哮喘的重要候选基因。②IL-4-590C/T位点T等位基因和IL-13-1112C/T位点T等位基因与哮喘的发病有相关性,且两者存在协同效应。③IL-4-590C/T位点变异等位基因T影响血浆TIgE水平,使血浆TIgE水平升高。④IL-13-1112C/T位点变异等位基因T与血浆TIgE水平无明显相关性。