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目的在中医理论指导下,在前期临床及实验工作基础上,研究温阳通脉经方当归四逆汤防治奥沙利铂神经毒性(Oxaliplatin-induced neurotoxicity, OXIN)的作用机理。方法结合目前研究较为成熟的与OXIN相关的瞬时感受器电位(transient receptor potential TRP)离子通道的亚型,从慢性OXIN模型大鼠疼痛行为学变化、背根神经节细胞病理学改变、细胞功能角度及基因mRNA、蛋白质表达水平研究当归四逆汤防治OXIN的作用机理。实验内容：1、造模,行大鼠行为学测定,尼氏染色观察大鼠背根神经节一般病理变化,光镜下测量核仁大小。2、RT-PCR、Western-blot观察应用OXA及高、中、低剂量当归四逆汤后大鼠DRG TRPs (TRPV1、TRPA1、TRPM8)通道基因水平及蛋白表达的变化。3、钙成像方法观察应用OXA及高、中、低剂量当归四逆汤后TRPs (TRPV1、TRPA1、 TRPM8)通道活性的变化。结果1.通过大鼠行为学测定和组织病理学观察证实慢性OXIN模型制备成功。D29,与空白组相比,模型组、当归四逆汤低、中剂量组出现机械疼痛阈值的下降(p<0.05),而当归四逆汤高剂量组未出现明显的下降(p>0.05)。光镜观察可见与空白组相比,应用OXA后其余各组DRG细胞核仁体积缩小(p<0.05),而当归四逆汤高、中、低剂量组与模型组相比,核仁体积缩小的程度较轻(p<0.05)2.WB显示：与空白组相比,应用OXA后各组大鼠DRG细胞TRPV1、TRPA1、TRPM8表达量增加,与模型组相比,应用当归四逆汤后低剂量组可降低TRPM8表达(p<0.01),中剂量组可降低TRPA1 (p<0.001)、TRPM8 (p<0.001)、TRPV1 (p<0.01)表达,高剂量组明显降低三者表达量(p<0.001),呈剂量依赖性。3.RT-PCR显示：与空白组相比,应用OXA后各组大鼠DRG细胞TRPV1、TRPA1、 TRPM8mRNA表达显著增加,与模型组相比,应用当归四逆汤后各组均可显著下调三者表达(p<0.001)4.钙成像显示：与模型组相比,当归四逆汤组可以抑制大鼠DRG细胞TRPA1 (p<0.05)、 TRPM8 (p<0.01)通道的激活。结论当归四逆汤可以减轻奥沙利铂慢性神经毒性。其可能机制：1、减缓大鼠机械疼痛阈值下降程度,改善OXA对大鼠DRG细胞核仁大小的影响；2、从分子水平及基因水平下调TRPV1、TRPA1、TRPM8表达；3、从细胞功能水平抑制大鼠DRG细胞TRPA1、TRPM8通道激活。