目的：HC56基因是上海肿瘤研究所癌基因与相关基因国家重点实验应用定点克隆技术，从人类染色体17p13.3区域克隆的新基因之一。本课题的前期研究发现，在淋巴瘤／白血病细胞株中，有HC56基因的重排。把HC56基因转染淋巴瘤／白血病细胞株，可明显抑制肿瘤细胞的恶性表型。本研究拟应用稳定表达外源HC56基因的淋巴瘤／白血病细胞株Raji细胞作为实验模型，与化疗药物联合培养，观察外源HC56能否增加Raji细胞对化疗药物的敏感性；并对其可能的与药物协同作用的环节作初步的探讨。 方法：①采用脂质体介导的基因转染技术，将外源的HC56基因转导入Raji细胞，经G418筛选，用western blot的方法验证外源HC56基因在Raji细胞中的稳定表达。②分别用不同浓度的柔红霉素（Daunombicin,DNR）、依托泊甙（Etoposide，VP16）和长春新碱（Vincristine，VCR）作用于稳定表达HC56基因的Raji细胞24小时，采用胎盼兰拒染试验，观察外源HC56基因与化疗药物联合对细胞活力的抑制有无协同作用；以及稳定表达外源HC56基因的Raji细胞对药物半数抑制浓度(IC₅₀值)的变化。③用流式细胞术、Giemsa染色法和Hoechst 33258荧光染色法，观察外源HC56基因可否增加Raji细胞对VP16诱导凋亡的敏感性。 结果：①转染外源HC56基因，并经G418筛选的Raji细胞，经Western blot检测，HC56蛋白的表达水平高于转染空载体及未作转染的对照细胞。提示外源HC56基因已在Raji细胞稳定表达。②稳定表达外源HC56基因的Raji细胞在不同浓度的DNR、VP16作用24小时后，胎盼兰拒染试验发现，细胞活力及药物IC₅₀值均显著低于转染空载体及未作转染的对照细胞。③与转染空载体及未转染对照细胞比较，稳定表达外源HC56基因的Raji细胞在不同浓度的VCR作用24小时后， HC56基因对淋巳瘤／自血病 R8ji细胞化疗敏感性影响的研究 细胞活力及r。值均无明显的差异。④稳定表达外源HC56基因的＊ 细胞在浓 度为 10 11 g／ml的 VP作用 24 ’J’时后，用流式细胞术、GICmSS染色法和 HOechst 33258荧光染色法发现，细胞的凋亡率仅比转染空载体及未转染的对照细胞高4％， 三者比较差异不显著。 结论：①HC56基因可明显增加 Ran细胞对DNR、VP16两种化疗药物作用的敏 感性，但不能显著增加 Ran细胞对VCR作用的敏感性。②外源HC56基因与VP16 协同作用的具体环节，可能不是通过凋亡这一途径实现的。