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目的:1.比较血清胸苷激酶1(Thymidine Kinase 1,TK1)水平在非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s Lymphoma,NHL)患者与健康体检者的表达差异。2.分析TK1与NHL各临床特征的关系及预后影响因素,进一步探讨其在NHL中的临床应用价值。方法:应用免疫印迹增强化学发光法检测107例NHL患者化疗前后的血清TK1水平,并进行疗效观察4个周期,分析血清TK1表达水平与NHL患者各临床特征的相关性,探讨其在NHL中的诊断价值、预后价值及影响因素,同时选取30例健康体检者作为对照组,收集其他血清肿瘤标志物如β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的表达水平并进行诊断试验比较。结果:1.NHL组化疗前血清TK1浓度(0.99±0.56)pmol/L,高于对照组(0.28±0.10)pmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。NHL组化疗前血清TK1阳性率69.2%(74/107),高于对照组6.7%(2/30),差异有统计学意义(χ~2=37.045,P<0.05)。2.NHL血清肿瘤标志物中TK1、β2-MG、LDH的表达阳性率分别为69.2%、45.8%、44.9%,血清TK1表达阳性率高于β2-MG和LDH,差异有统计学意义(P<0.05)。3.与血清肿瘤标志物β2-MG及LDH相比,血清TK1灵敏度最高:TK1(69.2%)>β2-MG(45.8%)>LDH(44.9%),联合肿瘤标志物检测时灵敏度明显提高。单项血清TK1诊断NHL的ROC曲线下面积为0.916,高于β2-MG及LDH,由曲线下面积可知,TK1单独用于NHL诊断和筛查的价值较高(0.9<AUC)。联合诊断试验中,TK1+β2-MG及TK1+LDH联合检测诊断NHL的ROC曲线下面积分别为0.936、0.934,高于TK1单项检测。4.TK1表达与NHL患者的临床分期、结外受累、LDH及β2-MG相关(均P<0.05);与性别、年龄、B症状、病理类型、骨髓受累、巨块病变、白蛋白和血红蛋白水平无相关性(均P>0.05)。TK1在III~IV期中的表达高于I~II期,差异有统计学意义(P<0.001);在结外受累≥2个中的表达高于结外受累<2个中的表达,差异有统计学意义(P=0.010);在LDH升高中的表达高于LDH正常中的表达,差异有统计学意义(P=0.004);在β2-MG升高中的表达高于β2-MG正常的表达,差异有统计学意义(P=0.032)。5.NHL化疗有效组,4周期化疗后TK1阳性率较化疗前显著下降(P<0.05);NHL化疗无效组,4周期化疗后TK1阳性率较化疗前上升,但差异无统计学意义(P>0.05)。6.多元线性回归分析显示,临床分期、结外受累、LDH及β2-MG 4个变量被引入TK1的回归方程R~2=0.516,临床分期、结外受累及LDH对血清TK1的影响差异有统计学意义(P<0.05)。7.IPI评分为4~5分NHL患者血清TK1的表达分别高于3、2和0~1分者,随着IPI评分的升高,TK1表达水平亦随之升高,且各组间TK1表达水平差异有统计学意义(F=219.405,P<0.05)。8.单因素分析显示血清TK1、年龄、临床分期、结外受累数目、血清LDH、血清β2-MG、IPI评分、骨髓受累是本组患者的预后不良因素。多因素分析显示IPI评分和骨髓受累是本组患者的独立不良预后因素。结论:1.血清TK1水平在NHL中表达升高,而在健康人群中表达较低,应用免疫增强化学发光法检测TK1具有较高的灵敏度及特异度,联合检测可提升诊断NHL的灵敏度,提示血清TK1能够作为临床上NHL的辅助筛查和诊断指标。2.血清TK1表达水平随着NHL患者IPI评分的升高而增高,并与疾病分期、结外受累个数、LDH及β2-MG有相关性。TK1<0.5 pmol/L的NHL患者PFS更长,表明TK1的表达在一定程度上可以反映NHL的肿瘤负荷情况,评估患者的预后。3.化疗疗效不同,血清TK1的变化趋势也不相同,表明化疗过程中监测血清TK1水平的变化对于NHL的疗效判断具有一定意义。