【摘 要】
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目的基于数据挖掘、网络药理学和分子对接技术,研究中医治疗非危重型COVID-19的高频和高靶向性中药,建立COVID-19用药模式,综合确立中医治疗非危重型COVID-19新方,研究其作用机制,并通过动物实验验证其抗炎等作用。方法1.将第八版国家新冠肺炎诊疗方案及各地区COVID-19中医诊疗方案中的轻型、普通型、重型推荐处方录入中医传承辅助平台,得出中医治疗非危重型COVID-19的高频中药、核
【基金项目】
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基于网络药理学和分子对接优化中医治疗COVID-19用药模式研究,2021年河北省硕士研究生创新资助项目,项目编号:CXZZSS2021017； 基于网络药理学和分子对接技术优化中医治疗COVID-19用药模式研究,河北省中医药管理局科研计划项目任务,项目编号:2021175；
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目的基于数据挖掘、网络药理学和分子对接技术,研究中医治疗非危重型COVID-19的高频和高靶向性中药,建立COVID-19用药模式,综合确立中医治疗非危重型COVID-19新方,研究其作用机制,并通过动物实验验证其抗炎等作用。方法1.将第八版国家新冠肺炎诊疗方案及各地区COVID-19中医诊疗方案中的轻型、普通型、重型推荐处方录入中医传承辅助平台,得出中医治疗非危重型COVID-19的高频中药、核心组合等信息。2.利用TCMSP数据库选取非危重型COVID-19高频中药的化学成分和对应靶点,在GeneCards数据库中筛选COVID-19有关靶点,选取高频中药和COVID-19的交集靶点,使用Cytoscape3.7.2软件得到“高频中药–化学成分–交集靶点–COVID-19”网络,另外将交集靶点导入STRIING数据库,构建蛋白互作网络,再通过Cytoscape3.7.2软件进行拓扑分析,筛选出非危重型COVID-19高频中药治疗COVID-19的关键靶点,其对应化学成分作为关键成分,将关键靶点于DAVID平台上做富集分析,然后使用薛定谔软件做分子对接,验证关键成分与COVID-19受体ACE2、SARS-Co V-2 3CLpro和AXL相结合的可靠性,得出与其均有较好对接活性的关键成分的来源中药,即非危重型COVID-19的高靶向性中药。3.综合非危重型COVID-19高频和高靶向性中药确立非危重型COVID-19新方（简称非危新方）,再通过上述方法研究作用机制。4.除空白对照组外,使用脂多糖诱导急性肺损伤大鼠模型,以连花清瘟胶囊、清肺排毒汤颗粒、清肺排毒汤饮片为阳性对照组,非危新方分为低、中、高三个剂量组,经HE染色观察各组大鼠肺组织的组织病理学改变,测定大鼠肺系数,利用ELISA法检测各组大鼠血清中IL-6、TNF-α和IL-1β的炎性因子水平,使用RT-qPCR法和Western blot法检测各组大鼠肺组织中ACE2和AXL mRNA及蛋白水平。结果1.国家和各地区诊疗方案中非危重型COVID-19处方共117例,中药136味,药物频数大于等于10的高频中药共39个,包括苦杏仁、石膏、葶苈子等。核心组合包括苦杏仁、麻黄、甘草、石膏等。2.非危重型COVID-19高频中药的关键靶点为RELA、IL6、TP53、MAPK8、MAPK1、MAPK3、STAT3、MAPK14、IL1B、TNF、FOS、CXCL8共12个,相应关键成分86个。GO富集分析主要集中在基因表达的正调控、MAPK活性的激活、炎症反应等生物过程。KEGG信号通路主要富集在Toll样受体信号通路、MAPK信号通路等通路。除月桂酸和棕榈酸外,其余关键成分与ACE2、SARS-Co V-2 3CLmpro、AXL受体进行分子对接显示均有结合活性,与其均有较好对接活性的关键成分的来源中药有30个,包括甘草、麻黄、苦杏仁等。3.综合将非危新方确立为甘草6g、麻黄6g、苦杏仁10g、石膏20g、葶苈子15g、苍术15g、黄芩15g、草果10g、连翘10g、广藿香10g、厚朴10g,其作用机制与非危重型COVID-19高频中药治疗COVID-19基本一致。4.与脂多糖诱导建立的急性肺损伤大鼠模型组相比,给药组尤其是非危新方中剂量组的大鼠肺组织病理改变减轻,大鼠肺系数显著降低,大鼠血清中IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著降低,大鼠ACE2、AXL mRNA及蛋白的表达量明显升高（P＜0.05）。结论1.基于数据挖掘、网路药理学和分子对接技术,综合高频和高靶向性中药可为临床组方配药提供参考,依此确立的非危重型COVID-19新方中的IL6、MAPK8、MAPK1等关键靶点可通过Toll样受体信号通路、MAPK通路等参与炎症反应等生物过程。2.动物实验证明非危重型COVID-19新方对于脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠,具有抗炎的作用,可为临床医生改善非危重型COVID-19相关症状提供参考。
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