【摘 要】
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目的研究去肾交感神经术（RDN）对自发性高血压大鼠（SHR）心室肥厚的影响。验证RDN对SHR大鼠血压调节作用,探索其抗心室肥厚的时间效应及其分子机制。方法将40只约12周龄的雄性SHR大鼠随机分成3组:手术组（n=16）;假手术组（n=12）;无手术对照组（n=12）,另取6只约12周龄雄性WKY大鼠作为正常血压大鼠。适应性饲养2周后（术前1周各组测血压）,手术组大鼠用苯酚与无水酒精按1:9的比
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目的研究去肾交感神经术（RDN）对自发性高血压大鼠（SHR）心室肥厚的影响。验证RDN对SHR大鼠血压调节作用,探索其抗心室肥厚的时间效应及其分子机制。方法将40只约12周龄的雄性SHR大鼠随机分成3组:手术组（n=16）;假手术组（n=12）;无手术对照组（n=12）,另取6只约12周龄雄性WKY大鼠作为正常血压大鼠。适应性饲养2周后（术前1周各组测血压）,手术组大鼠用苯酚与无水酒精按1:9的比例配成的混合液腐蚀肾动脉表面及周围神经。假手术组步骤同手术组,只将腐蚀用混合溶液改为生理盐水。术后各组大鼠每2周监测血压,并每4周分批处死各组1/3的大鼠,取心脏组织,分离出左心室并测定左室质量分数（LVMI）;病理切片HE染色观察心肌细胞形态,苦味酸天狼星红染色计算心肌胶原纤维面积;Real time-PCR检测心室肌Ca N mRNA、CaMKmRNA表达,和心肌肥厚相关标记物基因α-MHC、β-MHC mRNA的表达。结果术前SHR各组血压皆高于WKY组（P＜0.01）,而SHR各组组间比较无统计学差异。手术组收缩压、舒张压分别在术后2周和4周开始低于SHR其余两组（P＜0.01）,但仍高于WKY组血压水平;与SHR其余两组相比,手术组SHR大鼠在术后4周LVMI虽然较低,但无统计学差异,而在术后8周和12周相比有统计学差异（P＜0.05）。SHR各组大鼠LVMI在术后12周都高于WKY大鼠（P＜0.05）;HE染色、苦味酸天狼星红染色观察显示手术组心肌胶原纤维含量较SHR其余两组明显减少（P＜0.05）而WKY组显示心肌重构轻于SHR各组;手术组β-MHC mRNA在不同时间点都较SHR其余两组低P＜0.05),而SHR各组β-MHC mRNA在术后12周皆高于WKY组（P＜0.05）;SHR各组α-MHC mRNA表达在术后4周时无统计学差异,术后8周时,手术组高于SHR其余两组（P＜0.05）,术后12周时,手术组与假手术组无统计学差异,但与无手术对照组相比有统计学差异（P＜0.05）。术后12周时,SHR各组α-MHC mRNA表达低于WKY组（P＜0.05）;手术组CaN mRNA表达在术后8周开始较SHR其余两组低（P＜0.05）,而手术组CaMK mRNA表达在术后4周时低于假手术组（P＜0.05）但与无手术对照组比无统计学差异,术后8周、12周时CaMK mRNA表达都低于SHR其余两组（P＜0.05）。WKY组术后12周CaN mRNA表达与手术组比无统计学差异,但远低于假手术组和无手术对照组（P＜0.05）。SHR各组术后12周CaMKmRNA表达高于WKY组（P＜0.05）。结论肾去神经术能明显降低SHR大鼠血压,且随着时间推移,降压效果持续存在;肾去神经术能明显抑制心肌肥厚和胶原纤维增生,但未能完全阻断心肌肥厚进展,其抑制作用可能部分与抑制CaN、CaMK活性,从而下调β-MHC、上调α-MHC基因表达有关。
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