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第一部分:胃造瘘置管给药辅以饮食调控制备猪肝硬化模型目的探讨胃造瘘置管给药辅以饮食调控制备猪肝硬化模型的可行性,观察肝硬化过程中多种肝细胞之间的相互作用及各种相关指标与硬化进程之间的关系,为观察肝硬化外科手术治疗效果提供可靠的大动物模型。方法以普通猪作为研究对象,行暂时性胃造瘘术,四氯化碳按照0.25ml/kg,配以等量的脂肪乳,经T型管注入,30%食用乙醇60ml冲洗管道,一周两次;单纯玉米面为饲料,5%乙醇水为唯一饮料。观察一般情况,定期切取小块肝组织作HE和VG染色并检测门静脉压,间断抽血化验肝功、肾功、白蛋白、胆红素等指标。结果(1)1头猪于胃造瘘术1周后死亡,余9头实验猪,病理活检,按照madden分期标准:Ⅱ度损害实验猪3头,Ⅲ度损害实验猪4头,Ⅳ度损害实验猪2头,肝硬化形成率66.7%,死亡率10%。(2)用药早期,ALT、AST呈逐渐上升趋势,后期ALT、AST趋于平稳,并有下降的趋势,总胆红素持续上升;白蛋白持续下降。结论(1)延长造模周期,有望提高造模成功率。(2)病理活检仍是目前确诊肝硬化的金标准,ALT、AST变化对于评价肝硬化的进展无意义;白蛋白、总胆红素水平在肝硬化形成不同阶段具有统计学差异,对于评价肝硬化进程具有一定的价值。(3)胃造瘘置管给药辅以饮食调控制备猪肝硬化模型可行性较高,腹腔粘连较轻,适合于下一步的手术学研究。第二部分:腹腔注射四氯化碳辅以饮食调控制备猪肝硬化模型目的探讨腹腔注射四氯化碳辅以饮食调控制备猪肝硬化模型的可行性,为进一步观察肝硬化外科手术治疗效果提供可靠的大动物模型。方法以普通猪作为实验对象,腹腔内注射40%CC14脂肪乳溶液0.25ml/kg,一周两次;单纯玉米面作为饲料,5%乙醇水作为饮料。观察一般情况,定期切取小块肝组织作HE和VG染色并检测门静脉压,间断抽血化验肝功、肾功、白蛋白、胆红素等指标。结果(1)4头实验猪分别于腹腔注射给药后、第1、5、6周死亡,余6头实验猪,病理活检,按照Madden分期标准:Ⅱ度肝损害实验猪1头,Ⅲ度肝损害实验猪3头,Ⅳ度肝损害实验猪2头。肝硬化形成率83.3%,死亡率40%。(2)用药早期,ALT、AST呈逐渐上升趋势,后期ALT、AST趋于平稳,并有下降的趋势,总胆红素持续上升;白蛋白持续下降。结论(1)肝硬化模型成功率较高,造模时间短,但死亡率较高。(2)病理活检仍是目前确诊肝硬化的金标准,ALT、AST变化对于评价肝硬化的进展无意义;白蛋白、总胆红素水平在肝硬化形成不同阶段具有统计学差异,对于评价肝硬化进程具有一定的价值。(3)腹腔注射途径给药辅以饮食调控制备肝硬化模型是可行的,但需要进一步评估其成本与效果关系。