坎地沙坦干预动脉粥样硬化大鼠肝功能的实验研究

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目的:通过高脂饮食构建动脉粥样硬化大鼠非酒精性脂肪肝病模型,探讨坎地沙坦对动脉粥样硬化大鼠肝功能的影响,为临床上药物干预动脉粥样硬化时所伴随的肝功能的改变提供参考。方法:完全随机法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、坎地沙坦低、中、高剂量组。正常组正常饮食,予以普通饲料喂养;模型组、坎地沙坦低、中、高剂量组予以高脂饲料喂养。12周后,麻醉处死;每只大鼠经腹主静脉取血,离心分离血清,用于测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血脂。取大鼠肝右叶组织病理切片,HE染色光镜下观察大鼠肝脏组织形态学变化。结果:1、光镜下观察HE染色肝组织切片,模型组大鼠肝小叶内可见肝细胞呈大泡性脂肪变性及气球样变,炎症细胞浸润;坎地沙坦干预组肝脏形态学改变较模型组明显减轻。2、坎地沙坦干预组的血清TC、TG、LDL水平均比模型组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3、坎地沙坦高剂量组的血清HDL比模型组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。4、模型组大鼠肝功能主要指标(ALT、AST)较正常对照组显著升高( P <0.01);灌胃坎地沙坦12周后,坎地沙坦低、中、高剂量组肝功能主要指标明显改善,较模型对照组显著降低( P<0.01),其中中剂量组对肝功能指标改善的效果优于高、低剂量组。结论:1、坎地沙坦可以降低动脉粥样硬化大鼠血脂。2、坎地沙坦能有效减轻动脉粥样硬化时的肝损伤,改善肝功能。3、坎地沙坦的治疗效果与治疗剂量不存在依赖关系。
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