近年，白念珠菌感染率大幅上升，本课题拟大规模筛选天然产物，找到抗真菌活性强、毒性小、抗耐药真菌的天然产物。我们筛选了328个天然产物，发现5个皂苷类海洋生物成分、3个植物成分具有较强的抗真菌活性，特别刺蒺藜中提取的皂苷类产物TTS-12体内外均有强抗真菌活性，急性毒性及长期毒性实验表明毒性较低；并确定了皂苷化合物活性基团与抗真菌活性的构效关系，按重要次序为：螺甾型皂苷≥C-3位连接4个以上寡糖≥C-12位未连接羰基；初步机制研究表明，TTS-12作用后，白念珠菌形态、超微结构、光谱数据、甾醇成分明显变化，与两性霉素B的作用高度一致；基因表达谱的变化也与两性霉素B结果高度一致，麦角甾醇通路靶酶基因ERG1、ERG2、ERG6、ERG7、ERG11、ERG25、ERG27、MET6下调，离子转运相关基因上调，而与氟康唑作用完全相反；蛋白表达谱结果提示，物质转运、蛋白合成等蛋白上调。总之，TTS-12是个强抗真菌活性、毒性低，且资源丰富、工艺稳定、得率较高的天然产物，作用机制与多烯类药物类似，通过与麦角甾醇通路中甾醇直接结合，使细胞内离子外泄，发挥抗真菌活性。