论文部分内容阅读
目的： 评估已接受左旋多巴复方制剂治疗并出现剂末现象的PD患者添加恩他卡朋治疗并观察12w内各观察点恩他卡朋的疗效及安全性。 方法： 1、我们收集2014年5月至2016年1月来四川省人民医院神经内科门诊就诊的PD患者中筛选出了21例符合标准的患者入组本研究。研究药物为恩他卡朋(Entacapone,Ent)，在基线访视时，研究者根据患者既往复方左旋多巴制剂给药剂量的基础上添加相应Ent作为多巴类制剂的辅助治疗。本试验共有一次基线评估和2次随访（6w、12w）。2、回访内容及评估指标：（1）“开”、“关”期时间：由“PD患者家庭日记”提供；（2）UPDRSⅡ、Ⅲ部分评分；（3）临床总体印象变化量表；（4）复方左旋多巴制剂每日使用剂量；（5）药物不良反应；3、数据统计与分析：采用SPSS17.0统计软件进行数据统计与分析，正态分布计量资料数据以均数±标准差((-x)±s)进行描述，两样本均数比较采用配对t检验；等级资料采用中位数（M）和四分为数间距（Q）进行描述，两样本比较采用秩和检验，结果均以P<0.05为有统计学意义。 结果： 1、数据统计结果及药物疗效： 1.1 UPDRS评分结果：基线UPDRSⅡ部分评分为17.53±5.80，6W为16.29±5.65，12W为15.29±5.76；基线UPDRSⅢ部分评分为18.88±4.76，6W为17.18±4.43，12W为15.88±4.61；结果提示添加Ent治疗后（6W，12W） UPDRSⅡ、Ⅲ部分评分较基线均降低，且随着治疗时间增加，分值降低程度更多。添加治疗后的第6周和第12周UPDRSⅡ部分与基线相比，差异无统计学意义（P>0.05）；添加治疗后的第6周和第12周UPDRSⅢ部分与基线相比，差异有统计学意义（P<0.05）。 1.2“开”、“关”期时间结果：基线“开”期为7.47±2.40h，“关”期7.53±2.37h；6W“开”期8.12±2.60h，“关”期7.18±2.30h；12W“开”期8.53±2.74h，“关”期6.76±2.31h，结果提示添加Ent治疗后“开”期延长，“关”期缩短。添加治疗后的第6周和第12周“开”、“关”期时间与基线相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。 1.3复方左旋多巴制剂每日服用剂量：基线复方左旋多巴制剂每日服用剂量为474.26±134.52mg/d；6W为437.50±110.49mg/d；12W为422.79±78.22mg/d。换算成左旋多巴剂量后得出基线左旋多巴每日剂量为379.42±107.61mg/d；6W为350.00±88.39mg/d；12W为338.24±62.57mg/d。结果提示添加Ent治疗后左旋多巴制剂每日服用剂量较基线均减少，且随着治疗时间增加，减少程度更多；添加治疗后的第6周和第12周左旋多巴制剂每日服用剂量与基线相比，前者差异无统计学意义（P>0.05），后者差异有统计学意义（P<0.05）。 1.4临床总体印象变化量表（clinical global impression change，CGIC）：分别统计基线和添加Ent治疗后（6W，12W）研究者临床总体印象改变（investigator clinical global impression change，ICGIC）和患者临床总体印象改变（patient clinical global impression change，PCGIC），结果提示基线ICGIC：改善非常显著、改善很显著、有改善均为0例、无改善17例、恶化、有明显恶化、有显著恶化均为0例；PCGIC：改善非常显著、改善很显著、有改善均为0例、无改善17例、恶化、有明显恶化、有显著恶化均为0例。添加Ent治疗后6W ICGIC：改善非常显著1例、改善很显著3例、有改善7例、无改善6例、恶化、有明显恶化、有显著恶化均为0例；PCGIC：改善非常显著2例、改善很显著2例、有改善8例、无改善5例、恶化、有明显恶化、有显著恶化均为0例。添加Ent治疗后12W ICGIC：改善非常显著1例、改善很显著4例、有改善7例、无改善4例、恶化1例、有明显恶化、有显著恶化均为0例；PCGIC：改善非常显著2例、改善很显著3例、有改善6例、无改善5例、恶化0例、有明显恶化1例、有显著恶化0例。结果提示添加Ent治疗后大部分患者ICGIC和PCGIC在一定程度上有所改善；ICGIC6W和基线比较、ICGIC12W和基线比较、PCGIC6W和基线比较，PCGIC12W和基线比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。 2、药物不良反应：本实验有1例患者发生不良事件，退出随访；有1例患者出现运动障碍，通过调整复方多巴类制剂剂量及服药次数及加用DAs后，症状有所改善；出现无害性尿色改变患者有2例，未做特殊处理，持续约2w后症状消失；出现恶心呕吐、腹泻等胃肠道不适症状患者1例，持续约1w后该症状缓解；出现轻度头晕头痛患者2例，症状持续时间较短后即自行缓解，未做特殊处理；出现颈肩痛、腰背酸痛、手脚酸痛患者1例，加用盐酸替扎尼定对症处理后患者症状改善；出现咽喉干涩患者1例，程度较轻，患者可以耐受，故未做特殊处理。 结论： 1、本研究发现恩他卡朋添加治疗有剂末现象的PD患者可以降低患者UPDRSⅢ评分，改善患者运动功能，减少复方左旋多巴制剂用量，使得研究者临床总体印象和患者临床总体印象在一定程度上有所改善。 2、总体上本研究中纳入的患者添加恩他卡朋后耐受性良好，但部分患者出现了一些不良反应，因此关于恩他卡朋添加治疗的安全性仍有待更大样本量更长观察周期进一步验证。