目的:利用G93A-SOD1转基因小鼠作为肌萎缩侧索硬化(ALS)动物模型,初步探明ALS小鼠不同疾病阶段脊髓受损解剖区神经元致病蛋白(FUS/TLS)与ALS运动神经元进行性死亡之间的相关性,寻找调控神经元致病蛋白FUS/TLS在ALS小鼠的异常表达及分布,为ALS的发病机制探索可能途径。方法:构建G93A-SOD1 C57BL/6J转基因小鼠动物模型,用PCR技术检测和筛选出动物模型,甲醛固定G93A-SOD1转基因小鼠,完整取出小鼠脊髓、脑,经梯度脱水、包埋,做冰冻切片;行荧光免疫组织化学双标技术,分别标记神经元致病蛋白肉瘤融合/脂肪肉瘤转运蛋白(FUS/TLS)、神经元细胞,星形胶质细胞、少突胶质细胞。每一解剖区同时进行双重荧光免疫组织化学染色,在荧光显微镜的同一视野、同一放大倍数下进行观察,并用图像处理技术将不同染色的阳性细胞两两叠加成像,统计并分析不同疾病阶段、不同解剖区域FUS/TLS阳性细胞分布特征及数量,以及与各类神经细胞之间的关系。结果:1、FUS/TLS在SOD1野生型转基因小鼠和SOD1 G93A转基因小鼠的未发病阶段脊髓中几乎无表达,只在SOD1 G93A转基因小鼠发病期、进展期的脊髓中表达。2、FUS/TLS在SOD1 G93A转基因小鼠的发病期和进展期阶段的表达因脊髓不同解剖区域而显著不同,依次为胸段>颈段>腰段,前索>侧索>灰质前角>中央管周围灰质>灰质后角>后索。3、FUS/TLS的异常表达发生在星形胶质细胞中,而在其它的神经细胞如神经元细胞和少突胶质细胞未见阳性表达。4、FUS/TLS仅在SOD1 G93A转基因小鼠发病期的星形胶质细胞细胞核中表达,而在进展期时几乎所有的FUS/TLS在星形胶质细胞细胞质中表达,少量在细胞核中表达。5、FUS/TLS在SOD1 G93A转基因小鼠的发病期和进展期中脊髓的表达量和神经元死亡呈负相关关系。结论:FUS/TLS在ALS SOD1 G93A转基因小鼠模型脊髓的异常表达和在星形胶质细胞的异常分布引起运动神经元进行性变性。