CENPF在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

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目的:通过生物信息学技术筛选出在上皮性卵巢癌组织中高表达的基因(CENPF,ZWINT),通过免疫组化验证CENPF和ZWINT基因在上皮性卵巢癌组织及正常卵巢组织中的蛋白表达水平,探索其与卵巢癌发生发展及与各个临床指标和预后的相关性。探究其作为上皮性卵巢癌诊断和预后生物标记物的潜在意义。方法:1.通过分析GEO数据库中mRNA微阵列数据集GSE14407、GSE6008和GSE36668,筛选出与上皮性卵巢癌相关的具有明显表达差异的基因CENPF和ZWINT;2.收集2011年1月至2013年4月于湖南省肿瘤医院妇瘤科手术的73例上皮性卵巢癌患者的石蜡切片以及25例正常卵巢组织,采用免疫组化法检测CENPF和ZWINT表达水平;3.结合所收集的患者临床资料及其免疫组化结果,分析CENPF、ZWINT蛋白表达水平与预后及临床病理特征之间的相关性,探究其临床意义。结果:1.CENPF在正常卵巢组织(25例)中均为低表达,在上皮性卵巢癌组织(73例)病例中有31例高表达,阳性表达率为42.5%,CENPF在上皮性卵巢癌组织中表达明显高于正常卵巢组织(P<0.01)。ZWINT基因在正常卵巢组织和上皮性卵巢癌组织中均为低表达,无统计学差异;2.在中低分化上皮性卵巢癌组中CENPF的蛋白表达水平明显高于高分化组。CENPF的蛋白表达水平与上皮性卵巢癌细胞分化程度有统计学差异(P<0.05);3.在腹水量≥500ml的分组中CENPF的蛋白表达水平明显高于腹水量<500ml的分组,CENPF表达水平与患者腹水量有统计学差异(P<0.05);4.CENPF表达水平与上皮性卵巢癌患者的年龄、肿瘤分级、大网膜及淋巴结转移无统计学差异(P>0.05);5.Kaplan-Meier对73例卵巢癌患者进行生存分析,CENPF高表达患者总体生存期(Overall Survival)明显低于低表达患者。其中,CENPF高表达组患者的5年及7年总存活率分别为38.5%、31.5%,中位生存时间分别为54、54个月,CENPF低表达组患者的5年及7年总存活率分别为67.4%、48.4%;7年中位生存时间为74个月,差异均有统计学意义(P<0.05);进一步通过COX比例风险回归模型进行多因素分析,证明CENPF的表达水平是上皮性卵巢癌的独立预后因素(P<0.05,HR=1.964,95%CI:1.006-3.834)。结论:1.CENPF在上皮性卵巢癌组织中高表达;2.CENPF表达水平与上皮性卵巢癌的分化程度呈负相关,与腹水量呈正相关;3.CENPF高表达与上皮性卵巢癌的不良预后相关,且CENPF表达水平是一个重要的预后因素。
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