食用白酒对大鼠心室内压、肾素—血管紧张素系统的研究

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目的:观察摄入不同剂量某食用白酒对大鼠左心室内压、肾素-血管紧张素系统的影响。方法:雄性SD大鼠(清洁级)180只随机分为9组:54°品酒低、中、高剂量组;54。酒精低、中、高剂量组;生理盐水低、中、高剂量组。低剂量组2.5ml/kg.d,中剂量组5.0ml/kg.d,高剂量组10.0ml/kg.d;总剂量均分两份,间隔12h,早晚各灌胃一次。分别在4周、8周、12周取各组动物6只,乌拉坦腹腔麻醉,颈总动脉插管的方法,检测左心室内压(left ventricular pressure, LVP);取心肌称重,计算心质量与体质量(heart weight/body weight, HW/BW)的比值;Elisa方法检测心肌组织中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)的含量;Real time RT-PCR检测心肌组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type1receptor, AT1R)mRNA的表达;HE染色观察心肌细胞形态的变化;免疫组织化学法半定量分析心肌组织中AngⅡ、AT1R的含量。结果:①大鼠HW/BW结果:灌胃4W、8W后,品酒和酒精各剂量组分别与同剂量生理盐水组比较HW/BW均无差异(P>0.05)。灌胃12周后,品酒中、高剂量组与生理盐水同剂量组比较心质量/体质量增加(P<0.05);酒精低、中、高剂量组与生理盐水同剂量组比较心质量/体质量增加(P<0.05)。②大鼠LVP结果:灌胃4W、8W后,品酒和酒精各剂量组分别与同剂量生理盐水组比较LVP均无差异(P>0.05)。灌胃12周后,品酒高剂量组与生理盐水高剂量组比较左心室内压升高(P<0.05);酒精中、高剂量组与生理盐水同剂量组比较左心室内压升高(P<0.05)。③大鼠心肌Ang Ⅱ含量结果:灌胃8周后,品酒和酒精中、高剂量组分别与同剂量生理盐水组比较心肌AngⅡ含量增高(P<0.05);品酒高剂量组与品酒低剂量组比较心肌Ang Ⅱ含量增加(P<0.05);酒精中、高剂量组与酒精低剂量组之间比较AngⅡ含量增加(P<0.05)。灌胃12周后,品酒低剂量组、酒精低剂量组分别与生理盐水低剂量组比较心肌AngⅡ增高(P<0.05);品酒和酒精中、高剂量组分别与生理盐水同剂量组比较心肌AngⅡ含量显著增高(P<0.01);品酒高剂量组与品酒低剂量组比较AngⅡ含量呈显著增高(P<0.01);酒精中、高剂量组与酒精低剂量组之间比较AngⅡ含量增加(P<0.05),酒精高剂量组增加显著(P<0.01)。④大鼠心肌AT1R mRNA的表达结果:灌胃8周后,品酒和酒精中、高剂量组心肌AT1RmRNA表达均明显高于生理盐水同剂量组(P<0.01);品酒中、高剂量组与品酒低剂量组比较心肌AT1RmRNA的表达均升高(P<0.05),其高剂量组呈显著性高表达(P<0.01);品酒高剂量组与品酒中剂量组比较心肌AT1RmRNA的表达升高(P<0.05);酒精中、高剂量组与酒精低剂量组比较心肌AT1RmRNA的表达升高(P<0.05),其高剂量组心肌AT1RmRNA呈显著性高表达(P<0.01);酒精高剂量组与酒精中剂量组比较心肌AT1RmRNA的表达升高(P<0.05)。灌胃12周后,品酒和酒精各剂量组分别与生理盐水同剂量组比较心肌AT1RmRNA表达均升高(P<0.05),其高剂量组AT1RmRNA显著性高表达(P<0.01);品酒中、低剂量组之间比较中剂量心肌AT1RmRNA表达升高(P<0.05),品酒高剂量组与品酒低、中剂量组分别比较心肌AT1RmRNA表达均升高(P<0.01);酒精中、高剂量组与酒精低剂量组比较心肌AT1RmRNA表达升高(P<0.05),且酒精高剂量组呈显著性升高(P<0.01)。⑤免疫组化灰度分析AngⅡ、AT1R的结果:灌胃8周后,品酒和酒精中、高剂量组心肌组织中的AngⅡ、AT1R的灰度值均高于生理盐水同剂量组(P<0.05);品酒中、高剂量组与品酒低剂量组比较心肌AngⅡ、AT1R的灰度值均升高(P<0.05),品酒高剂量组与品酒中剂量组比较心肌AngⅡ、AT1R的灰度值升高(P<0.05);酒精中、高剂量组与酒精低剂量组比较心肌AngⅡ、AT1R的灰度值升高(P<0.05)。灌胃12周后,品酒和酒精低剂量分别与生理盐水低剂量组比较心肌AngⅡ、AT1R的灰度值均升高(P<0.05);品酒和酒精中、高剂量组与生理盐水同剂量组比较心肌AngⅡ、 AT1R的灰度值升高(P<0.05),品酒中、高剂量组与品酒低剂量组比较心肌AngⅡ、 AT1R的灰度值均升高(P<0.05),品酒高剂量组与品酒中剂量组比较心肌AngⅡ的灰度值升高(P<0.05);酒精中、高剂量组与酒精低剂量组比较心肌AngⅡ、AT1R的灰度值均升高(P<0.05)。⑥心肌HE染色结果:生理盐水各剂量组在灌胃三个时间点,大鼠心肌细胞排列整齐,走向规律,心肌细胞大小一致,胞浆粉红色。品酒组在灌胃4周后,中、高剂量组心肌细胞内开始出现少量脂滴,细胞形态尚规则;8周后,中、高剂量组大鼠心肌细胞内脂滴增多,心肌纤维增粗,核大,染色较深;12周后,低剂量组大鼠心肌细胞出现肥大,心肌纤维走向不规则,中剂量组大鼠细胞核出现固缩,高剂量组心肌细胞界限不清,细胞肿胀、横纹不清。酒精组灌胃4周后,低剂量组大鼠心肌细胞既出现脂滴,随剂量的增加对细胞损伤加重;8周后,低剂量组大鼠心肌细胞内见明显脂滴,心肌细胞核形态大小不一,核数量明显减少,出现细胞肥大;12周后,低剂量组大鼠心肌纤维排列紊乱明显,伴有弥漫性退行性变,胞核皱缩变小,细胞间隙明显增大。结论:①一定时间内饮用低剂量白酒对心功能、心肌细胞形态、心肌组织中AngⅡ和AT1R无影响;较长时间饮用低剂量白酒对心功能、心肌细胞形态、心肌组织中AngⅡ和AT1R有影响;②一定时间较大剂量饮用白酒可导致心肌肥大,心室内压升高、可激活肾素-血管紧张素系统,使心肌局部AngⅡ含量增高、AT1RmRNA表达增强;③同样时间、同样剂量下酒精对机体的影响比白酒大。
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