辛伐他汀和普伐他汀对人食管鳞癌及腺癌细胞增殖的影响

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目的:探讨辛伐他汀(亲脂性)/普伐他汀(亲水性)对食管腺癌(Esophagealadenocarcinoma, EAC)/食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)细胞增殖的影响以及环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)代谢通路产物表达的改变,探讨他汀类药物对食管癌(Esophageal cancer, EC)的抑癌作用及可能机制。方法:辛伐他汀及普伐他汀分别设15μM、30μM、45μM、60μM、75μM梯度浓度干预组和空白对照组,辛伐他汀另设溶质(0.1%DMSO)对照。各组分别作用Eca-109(ESCC)及OE-19(EAC)细胞24h及48h,四唑单钠盐(CCK-8)法检测细胞增殖;硫代巴比妥酸(Thiobarbituric acid, TBA)法检测细胞内总丙二醛(Malondialdehyde, MDA)含量;RT-PCR及Western blot检测COX-2mRNA和蛋白表达;ELISA检测前列腺素E2(Prostaglandin E2, PGE2)表达。结果:辛伐他汀干预后Eca-109及OE-19的细胞增殖呈浓度依赖性抑制趋势,且伴随COX-2mRNA及蛋白表达抑制及PGE2表达降低,其中30μM及以上浓度组差异有统计学意义(p<0.05),普伐他汀不影响Eca-109及OE-19细胞增殖(p>0.05)。Eca-109细胞及OE-19细胞的MDA含量在辛伐他汀组呈浓度依赖性上调(p<0.05);在普伐他汀组无明显变化(p>0.05)。结论:辛伐他汀可抑制EAC及ESCC细胞增殖,其作用可能与COX-2及PGE2表达抑制有关。普伐他汀在体外不影响EC细胞增殖。
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