目的: 观察小分子多肽CMS-T2对实验性肝损伤、肝纤维化的治疗作用,并初步探讨其可能机制。 方法: 1.用0.05%胶原蛋白酶Ⅳ半原位消化法获得原代大鼠肝细胞,应用MTT法观察CMS-T2对H₂O₂损伤的原代大鼠肝细胞活力的影响,酶法检测H₂O₂损伤的原代大鼠肝细胞培养上清中LDH泄漏量;应用MTT法观察CMS-T2对成纤维细胞株NIH-3T3增殖的影响。 2.建立CCl₄诱导的大鼠急性肝损伤模型,观察CMS-T2对急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST含量的影响,HE染色观察CMS-T2对大鼠急性肝损伤肝组织病理改变的影响;建立CCl₄导致的大鼠慢性肝损伤模型,观察CMS-T2对急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST、Hyp含量的影响,H.E.染色观察CMS-T2对大鼠慢性肝损伤肝组织病理改变的影响;建立CCl₄及乙醇复合因素导致的大鼠肝硬化模型,观察CMS-T2对肝硬化大鼠血清中ALT、AST含量及血清和组织中Hyp含量的影响,H.E.染色和masson染色观察CMS-T2对肝硬化大鼠肝组织病理改变的影响。 3.MTT法观察CMS-T2对星状细胞株HSC-T6增殖的影响;观察CMS-T2对HSC-T6细胞株培养上清中Hyp的影响;观察CMS-T2诱导HSC-T6细胞凋亡的作用。 结果: 1.0.6mmol/L H₂O₂作用1hr能使原代的大鼠肝细胞活力明显下降（P<0.05）,培养上清中LDH明显升高（P<0.05）;CMS-T2在1、10ug/ml时能抑制H₂O₂诱导的原代大鼠肝细胞损伤后活力下降（P<0.05）,能抑制H₂O₂诱导肝细胞膜损伤后上清中LDH的增加（P<0.05）。CMS-T2在0.01～100ug/ml之间能抑制5%血清刺激的成纤维细胞株NIH-3T3的增殖（P<0.05）。