衰老,是生物体在遗传因素和内外环境因素共同决定下的程序性生物过程。现代医学研究发现心脑血管疾病、癌症、糖尿病等多种慢性疾病均与机体的衰老有着密切的联系,人体的年龄越大,患病几率会越高。我国人口数位居世界第一,人口基数大,老龄人口多,统计发现截至2017年底,我国60岁及以上人口就占了总人口的约17.3%,预计到2053年此数字将达到峰值4.82亿。因此,人口老龄化给整个国家和社会带来了沉重的负担和巨大的压力。白藜芦醇(Resveratrol,RSV),是一种天然的植物多酚,广泛存在于葡萄,虎杖等多种植物中,大量研究发现RSV具有抗氧化,抗衰老等多种生物活性,其抗衰老作用成为当下的研究热点。本研究通过腹腔注射D-半乳糖(D-galactose,D-gal)构建小鼠亚急性衰老模型,并从抗衰老、脑保护、心脏保护三个方面来综合评价RSV对D-gal致衰老小鼠的保护作用,并对其相关机制进行探讨。现将本研究主要结论归纳如下:1、RSV在本实验周期内对D-gal致衰老小鼠的体重不产生任何影响,各组之间小鼠体重无明显差异,不影响小鼠正常生长。与模型组相比,RSV能提高衰老小鼠肝脏,脾脏和胸腺的器官指数,促进小鼠肝脏,脾脏和胸腺的功能健康。RSV能提高衰老小鼠肝脏抗氧化酶活性,即能提高总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性和降低丙二醛(MDA)含量,能提高衰老小鼠的抗氧化作用。RSV能降低谷草转氨酶,谷丙转氨酶含量,促进肝脏功能健康。RSV能促进结肠内容物中短链脂肪酸(SCFAs)和pH水平趋于正常,降低血清生化指标含量,促进血脂代谢平衡。可见,RSV能促进D-gal致衰老小鼠的健康,对衰老小鼠能产生保护作用。2、RSV能提高D-gal致衰老小鼠的脑器官指数,能有效抑制衰老小鼠脑神经细胞凋亡,能明显降低其凋亡率;明显降低脑神经细胞活性氧(ROS)水平。RSV能通过线粒体机制对脑衰老小鼠神经细胞产生保护作用,即其能提高脑神经细胞线粒体膜电位(MMP)和线粒体细胞色素c的表达,抑制包浆细胞色素c的表达,能显著降低Caspase-9和Caspase-3活性。可见,RSV能通过线粒体机制对衰老小鼠脑神经细胞产生保护作用,促进脑健康,对脑组织产生保护作用。3、RSV能提高心脏器官指数,能明显改善衰老小鼠心脏组织的病理结构,能提高心脏结构完整性,提高心肌纤维排列整齐性和心肌细胞饱满程度。RSV能明显降低衰老小鼠心肌细胞的凋亡率,降低心肌细胞ROS含量,提高MMP;能提高心脏T-SOD,GSH,CAT酶活性和MDA含量,提高心脏抗氧化能力。进一步探究发现RSV能降低衰老小鼠的心肌细胞炎症因子TNF-α和IL-1β的水平,抑制蛋白TLR4、NF-κB p65和Notch1的表达上调,即RSV能对衰老小鼠心脏损伤产生保护作用,其作用机制与Notch信号通路密切相关。