目的:瞬时受体电位香草酸亚型1（Transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1）是Ca²⁺高通透性的非选择性阳离子通道,可以被细胞肿胀、低渗透压、高温（>43℃）、低pH（<6.0）等刺激以及内源性或合成的配体激活。近期研究发现,在缺血性脑中风模型中TRPV1表达升高,抑制TRPV1在缺血性脑中风的病理生理过程中具有保护作用,但其具体机制尚不明确。此外,抑制TRPV1在创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）中是否具有神经保护作用以及其潜在的分子生物学机制尚缺乏研究。因此,我们选用TBI小鼠模型,研究抑制TRPV1是否对TBI后神经功能缺损和血脑屏障（blood–brain barrier,BBB）破坏具有保护作用,并对其潜在的分子生物学机制进行探究。方法:本研究采用C57BL/6小鼠,应用控制性皮层损伤（controlled cortex impact,CCI）模型进行TBI建模,腹腔注射TRPV1的特异性抑制剂辣椒平（capsazepine,CPZ;1微摩尔/千克体重,2次/天）研究抑制TRPV1在TBI中的作用。用改良神经功能评分、疲劳转棒实验和Morris水迷宫实验评估小鼠神经功能缺损、运动和学习记忆能力。用核磁共振T2WI序列评估脑水肿情况,干湿称重法计算损伤侧脑组织含水量变化;通过检测伊文思蓝渗出、紧密连接蛋白ZO-1和occludin的丢失情况评估BBB的破坏程度,TUNEL染色检测组织细胞凋亡情况。体外实验,分别对SH-SY5Y细胞和bEnd.3细胞进行机械牵张损伤建模并探究其潜在的机制,检测抑制TRPV1分别对牵张损伤后SH-SY5Y细胞和bEnd.3细胞凋亡的影响,并用Western blot法检测其对丝裂原活化蛋白激酶和凋亡相关蛋白的调节作用。结果:动物实验中,CPZ抑制TRPV1可以显著改善TBI后小鼠的神经功能缺损、运动和学习记忆能力;显著减少TBI后损伤侧脑水肿体积和脑组织含水量,减轻BBB的破坏,减少外伤灶周边细胞凋亡。细胞实验中,流式细胞术检测细胞凋亡的结果表明,CPZ抑制TRPV1可以显著减少SH-SY5Y细胞和bEnd.3细胞的凋亡。在SH-SY5Y细胞和bEnd.3细胞的研究结果均表明,抑制TRPV1使得促凋亡蛋白表达下降,抗凋亡蛋白表达升高;MAPK信号通路中的JNK和p38磷酸化水平降低。结论:我们的研究发现CPZ抑制TRPV1可以促进TBI后小鼠的神经功能恢复,提高学习记忆能力,减轻BBB的破坏和脑水肿;其原因可能是CPZ抑制TRPV1减轻神经元和内皮细胞的凋亡。CPZ抑制TRPV1对神经元和内皮细胞的抗凋亡作用,可能是通过调节JNK和p38 MAPK通路进而调控线粒体凋亡途径实现的。综上所述,TRPV1在TBI的病理生理过程中具有重要的调节作用,抑制TRPV1可能是治疗创伤性脑损伤、促进神经功能恢复的一个新的作用靶点。