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目的：建立大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,研究普洱茶水提取物(PTE)对大鼠NAFLD模型的早期干预并探讨其作用机制。方法：大鼠NAFLD模型的建立：4-5周龄雄性SD大鼠16只随机分为两组每组8只：普通饲料组和高脂饲料组。分别喂食普通饲料(总热量：3.5kcal/g)和高脂饲料(总热量：4.2kcal/g)。实验4周后处死所有大鼠,同时检测大鼠体重,肝湿重及肝指数；血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋自胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋自胆固醇(LDL-C),谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(ALP)；并观察肝脏病理学变化。干预试验：4-5周龄雄性SD大鼠32只随机分为四组每组8只：正常对照组,高脂模型组,普洱茶组,饮食干预组。正常对照组喂食普通饲料12周；高脂模型组喂食高脂饲料12周；普洱茶组喂食高脂饲料4周建立NAFLD模型后,继续喂食高脂饲料并同时加用PTE1.58g/(kg.d)灌胃8周,每次灌胃体积为1ml/100g体重；饮食干预组喂食高脂饲料4周建立NAFLD模型后,改为喂食普通饲料持续8周。除普洱茶组以外,其余各组同时灌胃等体积的生理盐水。大鼠体重每周称量记录一次,实验进行12周后处死全部大鼠。检测大鼠体重,肝湿重及肝指数；血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及ALT、AST、ALP;肝脏TC、TG含量；并观察肝脏病理学变化；通过实时聚合酶链反应(Real-time PCR)方法检测各组大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白-1c(Sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-coenzyme A carboxylase, ACC),过氧化物酶体增生物激活受体γ (Peroxisome proliferator-activated receptor-γ, PPAR-γ),过氧化物酶体增生物激活受体α(Peroxisome proliferator-activated receptor-a, PPAR-α)激素敏感脂肪酶(Hormone-sensitive lipase, HSL)等基因的mRNA表达水平。结果：(1)大鼠NAFLD模型的建立：与普通饲料组比较,高脂饲料组大鼠体重、肝湿重,肝指数明显增加(分别为p<0.01,p<0.001,p<0.01)；同时血清TGTC,LDL-C水平也明显升高(分别为p<0.001,p<0.001,p<0.001),但HDL-C水平差异无统计学意义(p>0.05)；ALT,AST,ALP水平明显升高(分别为p<0.01,p<0.01,p<0.001)；高脂饲料组大鼠肝组织切片染色可观察到弥漫性脂肪沉积,脂肪变性明显,说明高脂饲料喂食大鼠4周成功建立大鼠NAFLD模型。(2)PTE对大鼠体重、肝湿重及肝指数的影响：与高脂模型组比较,普洱茶组大鼠体重,肝湿重和肝指数均明显降低(分别为P<0.001,P<0.001,P<0.001)；饮食干预组大鼠体重与高脂模型组差异无统计学意义(p>0.05),而肝湿重和肝指数明显降低(分别为P<0.001,P<0.001)。与饮食干预组比较,普洱茶组大鼠体重明显减轻(p<0.001),但肝湿重及肝指数高于饮食干预组(分别为p<0.001,p<0.001)。与正常对照组比较,普洱茶组大鼠体重明显降低(p<0.001),但肝湿重与肝指数高于正常对照组(分别为p<0.001,p<0.01)；饮食干预组大鼠体重,肝湿重及肝指数与正常对照组差异均无统计学意义(p>0.05)。(3)PTE对大鼠肝脏病理的影响：与高脂模型组比较,普洱茶组大鼠肝细胞脂肪变性得到显著改善,肝组织脂滴数量显著减少；饮食干预组大鼠肝脂肪变性同样明显好转。饮食干预组大鼠肝脏结构基本接近正常对照组。与饮食干预组和正常对照组比较,‘普洱茶组大鼠肝脏病理切片仅有少量微小的脂滴存在。(4)PTE对大鼠肝脏TGTC含量的影响：与高脂模型组比较,普洱茶组大鼠肝脏TG、TC含量显著降低(分别为p<0.001,p<0.001)；饮食干预组肝脏TG、TC含量也明显减低(分别为p<0.001,p<0.001)。与饮食干预组比较,普洱茶组大鼠肝脏TC含量仍高于饮食干预组p<0.001)、TG含量差异则无统计学意义(p>0.05)。与正常对照组比较,普洱茶组大鼠肝TG含量差异无统计学意义(p>0.05),TC含量则高于正常对照组(p<0.001)；饮食干预组大鼠肝TG、TC含量与正常对照差异无统计学意义(p>0.05)。(5)PTE对大鼠血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平的影响：与高脂模型组比较,普洱茶组大鼠血清TG、LDL-C水平明显降低(p<0.001,p<0.01),而血清TC、HDL-C水平明显增高(分别为p<0.05,p<0.001)；饮食干预组大鼠血清TC,LDL-C水平比高脂模型组明显降低(分别为p<0.01,p<0.001),HDL-C水平则明显升高(p<0.05),但血清TG水平差异无统计学意义(p>0.05)。与饮食干预组比较,普洱茶组大鼠血清TG水平明显降低(p<0.01),但TC、HDL-C水平却高于饮食干预组(分别为p<0.001,p<0.001),而LDL-C水平差异无统计学意义(p>0.05)。与正常对照组比较,普洱茶组大鼠血清TC,HDL-C水平高于正常对照组(分别为p<0.001,p<0.001),而TG、LDL-C水平差异无统计学意义(p>0.05)；饮食干预组大鼠血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平与正常对照组差异均无统计学意义(分别为p>0.05)。(6)PTE对大鼠血清ALT, AST, ALP水平的影响：与高脂模型组比较,普洱茶组大鼠血清ALT, AST水平明显降低(分别为p<0.01,p<0.01),而ALP水平差异无统计学意义(p>0.05)；饮食干预组大鼠血清ALT,AST,ALP水平均明显降低(分别为p<0.001,p<0.001,p＜0.001).与饮食干预组比较,普洱茶组大鼠血清ALT,ALP水平高于饮食干预组(p＜0.001,p＜0.001),AST水平差异无统计学意义(p>0.05)。与正常对照组比较,普洱茶组大鼠血清ALT, ALP水平仍高于正常对照组(p<0.001,p＜0.001), AST水平差异无统计学意义(p>0.05)；饮食干预组ALT, AST, ALP水平差异无统计学意义(分别为p>0.05)。(7)PTE对大鼠肝脏基因SREBP-1c、FAS、ACC, PPAR-γ, PPARα, HSLmRNA表达的影响：与高脂模型组比较,普洱茶组大鼠肝组织SREBP-1c, FAS、ACC, PPAR-γ表达明显降低(分别为p<0.01,p<0.001,p<0.05,p<0.05),PPARα、HSL表达则明显增加(分别为p<0.05,p<0.01)；饮食干预组大鼠肝脏SREBP-1c、FAS表达比高脂模型组明显降低(分别为p<0.01,p<0.001),HSL表达明显增加(p<0.01),而ACC、PPAR-γ、PPARa表达差异无统计学意义(p>0.05)。与饮食干预组比较,普洱茶组大鼠肝组织SREBP-1c、FAS、ACC, PPAR-γ, PPARα,HSL表达差异均无统计学意义(p>0.05)。与正常对照组比较,普洱茶组大鼠肝组织SREBP-1c、FAS、ACC, PPAR-γ, PPARα, HSL表达差异均无统计学意义(p>0.05)；饮食干预组大鼠肝组织SREBP-1c、FAS、ACC, PPAR-γ, PPARα, HSL表达与正常对照差异也无统计学意义(p>0.05)。结论：(1)本实验通过喂食大鼠高脂饲料4周成功建立了NAFLD模型,此模型与人类NAFLD相似,适合于NAFLD防治的实验研究。(2)PTE能改善肝功能、肝脏脂肪变性,还有调节血脂,降低体重的作用,对NAFLD具有良好治疗作用。(3)PTE通过降低大鼠肝脏PPAR-γ和SREBP-1c及其目标基因FAS.ACC的表达,抑制肝脏脂肪酸吸收和脂肪合成；上调肝脏PPAR-α、 HSL的表达,促进脂肪酸氧化、肝内脂肪分解等多方面作用来改善NAFLD大鼠肝脏脂肪变性。(4)减少高热量摄入的饮食控制可作为NAFLD的基础治疗措施。