【摘 要】
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目的:探讨玻璃体腔内高浓度、高频次注射康柏西普的安全性。方法:用数字随机法将93只青紫蓝兔分为9组,仅右眼接受玻璃体注射。A组(3只)不作处理;B组(18只)给予玻璃体注射50μ
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目的:探讨玻璃体腔内高浓度、高频次注射康柏西普的安全性。方法:用数字随机法将93只青紫蓝兔分为9组,仅右眼接受玻璃体注射。A组(3只)不作处理;B组(18只)给予玻璃体注射50μL PBS溶液;C、D和E组(各18只)分别给予单次玻璃体注射0.2、0.5及2.0 mg康柏西普;F和G组(各6只)分别予每周1次玻璃体注射50μL PBS及0.2 mg康柏西普,连续6周。H和I组(各3只)分别注射100μg LPS及400 nmole NMDA作为阳性对照。于单次注射后第4、7、14天和第6次连续注射后第7天行眼压、眼底照相、全视野视网膜电图(ERG)检查。取眼球行HE染色,光镜下观察视网膜形态、计数视网膜神经节层细胞数量并测量内核层厚度。TUNEL观察视网膜细胞凋亡情况。ELISA检测房水炎性因子IL-6、IL-8及TNF-α的蛋白水平。利用TMT相对定量质谱检测注射康柏西普后视网膜蛋白的变化情况。结果:单次注射后第4、7、14天和连续注射6次后第7天,康柏西普注射组与PBS对照组相比眼压未见显著差异(p>0.05)。眼底照相示用药组与对照组间无明显变化。各组ERG a-波及b-波振幅相似(p>0.05)。光镜下未观察到药物组出现视网膜形态变化,神经节细胞层细胞数及内核层厚度无明显改变(p>0.05)。与对照组相比,药物组神经节细胞层TUNEL阳性细胞数量未发生改变。各组房水中IL-6、IL-8及TNF-α蛋白水平无统计学差异(p>0.05)。TMT相对定量蛋白质谱检测结果显示无炎症、凋亡、缺氧及与其他病理过程相关的蛋白发生改变。结论:通过对形态、功能、免疫指标及蛋白质组学的研究,证实兔对高浓度、高频次玻璃体注射康柏西普在短期内表现出良好的耐受性。
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