[研究背景]炎症性肠病（IBD）包含克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）,其特征是消化道内反复发生的慢性炎症。越来越多的证据表明,自主神经系统（ANS）功能障碍可能在CD的发病机制中发挥作用,但是ANS功能障碍的程度和疾病严重程度之间的联系是模糊的。迷走神经作为ANS的重要成分,具有双重抗炎特性。通过刺激迷走神经发挥抗炎作用,可能是一种有效而安全的非药物治疗IBD方法,值得进一步的探索。[目的]明确CD患者的ANS功能改变,探讨ANS功能障碍与炎症活动程度的关系。评价经皮耳迷走神经电刺激（ta-VNS）对TNBS诱导的实验性肠炎的治疗作用,并探讨其机制。[方法]通过心率变异性（HRV）评价CD的自主神经功能,采用广义线性模型和广义相加模型（GAM）分析HRV参数和CD炎症活动指数（CDAI）之间的关联和强度。通过ta-VNS刺激TNBS诱导的大鼠实验性肠炎模型,选择性α7nAChR激动剂GTS-21干预脂多糖（LPS）诱导RAW264.7细胞模型,研究ta-VNS的抗炎作用和分子机制。[结果]与对照组相比,CD患者ANS活性下降（P＜0.001）,平衡度下降（P=0.005）,心理压力增加（P=0.005）;CD组HRV参数总功率（TP）,高频功率（HF）,低频功率（LF）,心搏间期标准差（SDNN）整体降低,显著低于对照组（P=0.001,P=0.001,P＜0.001,P=0.002）;亚组分析显示,CD活动组 TP、HF、LF 和 SDNN 显著低于缓解组（P=0.002,P=0.007,P=0.008,P=0.005）,ANS活性显著低于缓解组（P=0.004）。相关性分析提示,TP、LF、HF、SDNN 与炎症活动程度均呈负相关（r=-0.520,r=-0.489,r=-0.459,r=-0.484;P＜0.001）。在调整潜在混杂因素后,迷走神经介导的HRV参数高频功率HF与CD炎症活动指数CDAI始终呈稳定线性负向关系（β=-0.01）,其他HRV参数TP、LF和SDNN与CDAI呈现曲线关系,存在明确的拐点,拐点左侧存在负向关系,拐点右侧效应不显著（P＞0.05）。体内实验,ta-VNS显著降低TNBS诱导大鼠的DAI、CMDI评分以及组织学评分（P＜0.05）;TNBS增加组织炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNFα表达,ta-VNS降低组织炎症细胞因子表达（P＜0.05）,上调组织中α7nAChR表达（P＜0.05）。此外,TNBS 增加 JAK2、STAT3 的磷酸化,ta-VNS 抑制 JAK2、STAT3磷酸化（P＜0.05）。α7nAChR特异性拮抗剂甲基胆碱（MLA）在体内能够逆转ta-VNS的抗炎作用（P＜0.05）。细胞实验,GTS-21处理LPS刺激的RAW 264.7细胞后,炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNFα表达下降（P＜0.05）。GTS-21抑制LPS诱导的JAK2、STAT3的磷酸化（P＜0.05）。MLA可以逆转GTS-21的作用（P＜0.05）。此外,α7nAChR在RAW264.7细胞表面广泛表达。[结论]CD患者存在自主神经功能障碍,以迷走神经功能下降为主,与炎症活动程度呈负相关;ta-VNS通过α7nAChR介导的JAK2/STAT3信号通路抑制促炎细胞因子表达,发挥抗炎作用。