论文部分内容阅读
背景：慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)在临床上根据血清HBeAg阳性或阴性将CHB患者分为HBeAg(+)CHB和HBeAg(-)CHB。在HBeAg(-)的阶段以非活动性、低水平病毒复制为特征,即为非活动性HBV携带者,表现为持续的ALI正常,血清H BV-DNA低水平或低于检测下限,肝组织炎症程度轻微甚至无炎症坏死,纤维化程度从极微到轻微。然而,近年来研究发现HBeAg(-)的CHB患者具有年龄偏大而且进展为失代偿性肝病、肝硬化和肝癌的机会更多；肝组织活检可以早期发现HBeAg(-)的CHB患者中病情隐匿进展的危险信号。目的：分析ALT正常或轻度升高的HBeAg(-)的CHB患者肝组织METAVIR评分的特征。方法：对ALT正常或轻度升高并接受肝活检的HBeAg(-)CHB住院患者住院资料进行回顾性分析。结果：共纳入确诊HBeAg(-)的CHB的肝活检住院患者134例。(1)性别分布：男性占63.4%(85/134),女性占36.6%(49/134),男女比例为：1.7：1,男性感染率略高于女性；(2)年龄分布：40-49岁患者比例最高,占病例总数的40.3%(54/134)； (3)血清ALT水平分层：血清ALT正常(≤ULN)患者占79.1%(106/134),ALT轻度异常(ULN<ALT<2ULN)占20.9%(28/134)；(4)血清HBV-DNA载量分层：血清HBV-DNA载量低于检测下限占47%(63/134),血清HBV-DNA<E+5copies/ml患者占41.8%(56/134),血清HBV-DNA≥E+5copies/ml占11.2%(15/134),超过40%的患者血清HBV-DNA低载量水平分布(<E+5copies/ml);(5)肝组织HBV-DNA载量分布：在血清HBV-DNA低于检测下限的63例患者中,84.1%(53/63)存在肝组织HBV-DNA复制,64.2%(34/53)HBV-DNA呈高病毒载量(≥E+5copies/ml); (6) HBsAg滴度水平分层：血清HBsAg<2500 IU/ml占53.8%(21/39),2500IU/ml≤血清HBsAg<10000IU/ml占38.5%(15/39),血清HBsAg≥ 10000IU/ml占7.7%(3/39),血清HBsAg滴度分布以中低滴度水平(<10000IU/ml)比例较多,占92.3%(36/39)；(7)FS分布:FS≤5.0kPa占19.4%(20/103), FS>5.0kPa 占 77.7%(80/103)；(8)肝组织METAVIR评分特征：134例患者均存在肝组织损伤,METAVIR 评分≥G2占54.5%(73/134),≥S2占50.8%(68/134)；(9)FS分布与METAVIR评分≥G2S2相关性：FS>5.0(kpa),超过50%以上的患者METAVIR评分≥G2S2,且随FS值的增加,HBeAg(-)患者肝组织有严重化趋势；(10)血清ALT水平与METAVIR评分≥G2S2相关性：在ALT正常水平以下,HBeAg(-)CHB患者发生肝组织METAVIR>-G2S2的风险大；(11)血清HBV-DNA载量与METAVIR评分≥G2S2相关性：血清高病毒载量(HBV-DNA≥E+5)与低病毒载量(HBV-DNA<E+5)在肝组织METAVIR评分≥G2具有差异性(P=0.035),说明高病毒载量时肝组织炎症程度可能更严重,但不能反应HBV-DNA载量是影响炎症程度的直接原因,低病毒载量与高病毒载量纤维化程度上没有统计学意义(P=0.364)；(12)肝组织HBV-DNA载量与METAVIR评分≥G2S2相关性：肝组织HBV-DNA<E+5组与肝组织HBV-DNA≥E+5组的肝脏炎症及纤维化程度差异无统计学意义(P>0.05)； (13)血清HBsAg滴度水平与METAVIR评分≥G2S2相关性：HBeAg(-)CHB患者血清HBsAg低、中滴度分层对METAVIR评分≥G2S2影响没有差异性(P>0.05)；HBeAg(-)患者血清HBsAg高滴度分层由于数据太少对METAVIR评分影响意义不明确。 (14)年龄与METAVIR评分->G2S2相关性：高年龄组(≥30岁)炎症活动度程度重于低年龄组(<30岁),纤维化程度并不重于低年龄组(<30岁)； (15)性别与METAVIR评分≥G2S2相关性：METAVIR评分≥G2S2发生率男性患者与女性比较无差异性(P>0.05)。结论：1.男性感染率略高于女性,年龄40-49岁患者比例最高,性别不是影响肝组织METAVIR评分的原因；2.血清ALT正常患者比例高且患者肝组织发生METAVIR评分≥G2S2的风险更大；3.血清HBV-DNA低载量水平分布比例多,超过40%：4.血清HBV-DNA低于检测下线但肝组织HBV-DNA有复制,且超过>40%存在肝组织HBV-DNA高载量：5.HBsAg滴度水平分布以中低滴度水平比例较多；6.超过50%的患者肝组织METAVIR评分≥G2S2,尤其30岁以上的患者；7.肝组织HBV-DNA载量可能不是影响患者METAVIR≥G2S2的直接因素；8.血清高病毒载量(HBV-DNA≥E+5)与低病毒载量(HBV-DNA<E+5)在肝组织METAVIR评分≥G2具有差异性(P=0.035),说明高病毒载量时肝组织炎症程度可能更严重,但不能反应HBV-DNA载量是影响炎症程度的直接原因：9FS>5.0(kpa),超过80%以上的患者METAVIR评分≥G2S2,且随FS值的增加,HBeAg(-)患者肝组织有严重化趋势；10. HBeAg(-)CHB患者中血清ALT水平及HBV-DNA载量、HBsAg定量均不能如实的反映肝脏损伤情况,因此类患者制定治疗方案时,应考虑肝组织病理检查结果。