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背景和目的：肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC,肝癌)是临床上最常见的恶性肿瘤之一,全球发病率持续增长,目前已超过每年626万人,位居恶性肿瘤的第5位；且每年死亡人数接近60万,居于肿瘤相关死亡的第3位。在西欧和北美的一些国家中,每100000人中大约有10人因患肝癌而导致死亡,其发病率增加最快的是45至54岁的美国白人男子。在亚洲和非洲的一些国家中,每100000人中会有50-150人因患肝癌而死亡。目前我国肝癌的发病人数约占全球的55%,在肿瘤相关的死亡中仅次于肺癌,居于第2位。现在临床上使用的化疗药物疗效均不理想,因此寻找高效低毒的抗肝癌药物迫在眉睫。新型金属铜络合物(N-Cu)是由郑州大学化学系无机教研室合成的,它是以抗高血压药替米沙坦为配体,以8个铜整合在一起的大分子化合物,其相对分子质量为8723g.mo1-1。已有的试验资料显示N-Cu对小鼠S180和H22均具有明显的抗肿瘤作用且毒性较低,但其具体的抗肿瘤分子作用机制尚不清楚。本研究探讨N-Cu在体外对人肝癌SMMC-7721细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制,为进一步开发N-Cu成为抗肝癌药物提供理论依据。方法：将不同浓度的N-Cu (0.3～24μmol·L-1)作用于体外培养的SMMC-7721细胞,应用MTT法检测细胞生长抑制率,FCM法检测细胞周期及凋亡率,吖啶橙/溴化乙啶双荧光染色法检测细胞凋亡形态,RT-PCR和Western blot法检测细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-3mRNA和蛋白表达的变化。结果：①N-Cu可显著抑制SMMC-7721细胞的增殖并诱导细胞凋亡,呈明显的量效与时效关系。流式结果显示,随着药物浓度的增加,Go/G1期的细胞比率上升,G2/M期和S期细胞比率下降。②随着药物浓度的增加,核染色质着橘红色的细胞越来越多,且呈固缩状或圆柱状的细胞开始出现。③N-Cu可上调细胞中Bax、Caspase-3基因及蛋白的表达,抑制Bcl-2基因及蛋白的表达,且均呈剂量依赖性。结论：①N-Cu可抑制SMMC-7721细胞的增殖并诱导其凋亡,阻滞细胞周期于G0/G1期。②上调Bax、Caspase-3基因及蛋白的表达,降低Bcl-2/Bax比值,可能是其诱导细胞凋亡的重要机制。③N-Cu是一种具有潜在抗肝癌作用的化合物。