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背景:慢性乙型肝炎是一个全球健康问题,是肝癌发生的主要原因之一,据估计,我国慢性乙型肝炎患者约2000万~3000万例。宿主的免疫系统在慢性HBV感染疾病的发生及发展过程中扮演着重要角色,粘膜相关恒定T细胞是天然免疫细胞,在肝脏T淋巴细胞中占比可高达50%左右,通过分泌细胞因子、释放颗粒酶直接杀伤靶细胞、调节获得性免疫等功能在感染性疾病中发挥重要作用。方法:采集慢性HBV感染者、慢性乙型肝炎相关肝硬化、肝癌患者及健康者的外周血,采用裂解红细胞的方法获得外周血白细胞。采用流式细胞术检测MAIT细胞的频数、表型。运用Graph Pad Prism 7.00软件进行统计分析,p<0.05具有统计学差异。结果:⑴慢性HBV感染各自然史分期间MAIT细胞频数无显著差异(P=0.6670)。⑵MAIT细胞活化分子CD69(P=0.0170)和HLA-DR(P=0.0157)的表达在慢性HBV感染各自然史分期间存在统计学差异,且免疫控制期HLA-DR的水平显著低于免疫清除期(P=0.0088);抑制分子CD152(P=0.0004)和TIM3(P=0.0195)在慢性HBV感染各自然史分期间存在统计学差异,且免疫耐受期(P=0.0005)、免疫清除期(P=0.0013)CD152的表达显著低于健康对照组;免疫清除期(P=0.0238)和免疫控制期(P=0.0015)趋化因子受体CD103的表达显著低于健康对照。⑶肝硬化、肝癌患者MAIT细胞频数显著低于慢性乙型肝炎组(P=0.0055)和健康对照组(P=0.0036)。⑷活化表型分析提示肝硬化、肝癌患者MAIT细胞CD38的表达显著高于慢性乙型肝炎组(P=0.0119);抑制表型分析结果显示肝硬化、肝癌患者MAIT细胞LAG3的表达显著高于健康对照组(P=0.0256),肝硬化、肝癌组MAIT细胞CD152的表达水平显著高于慢性乙型肝炎组(P=0.0088)且慢性乙型肝炎组CD152的表达水平显著低于健康对照组(P=0.0009);肝硬化、肝癌组CD103的表达显著高于慢性乙型肝炎组(P=0.0054),并且慢性乙型肝炎组CD103的表达显著低于健康对照组(P=0.0129)。结论:⑴慢性HBV感染各自然史分期间MAIT细胞频数无显著变化,但随着慢性乙型肝炎的疾病进展为肝硬化、肝癌,MAIT细胞的频数显著减少,可见MAIT细胞在慢性HBV感染疾病进展中扮演重要角色。⑵慢性HBV感染免疫控制期MAIT细胞活化性受体(HLA-DR)表达较免疫清除期降低,免疫耐受期、免疫清除期MAIT细胞活化性强于健康对照表现为抑制分子(CD152)表达的下调;慢性乙型肝炎进展为肝硬化、肝癌MAIT细胞活化性分子(CD38)及抑制性分子(CD152)较慢性乙型肝炎患者显著增高。⑶慢性HBV感染MAIT细胞免疫清除期、免疫控制期趋化因子受体CD103的表达显著低于健康对照,进展为肝硬化、肝癌后CD103的表达较慢性乙型肝炎显著增高。