沙棘是一种传统用于改善胃肠道炎症的特色植物资源,拥有多种抑菌活性成分。本论文以青海野生沙棘提取物为研究材料,首先,采用体外抑菌实验评价沙棘提取物对胃内常见病原微生物幽门螺杆菌的抑制效果和可能的作用机制。然后,构建幽门螺杆菌感染动物模型和体内抑菌试验,分析了沙棘提取物对幽门螺杆菌胃内定植及胃肠道菌群多样性的影响,也分析了沙棘提取物对小鼠由幽门螺杆菌感染和定植的影响,为沙棘活性产物抑制胃内幽门螺杆菌感染及调节肠道微生物群菌的研究奠定了基础。主要研究结果如下:1、在体外抑菌圈试验中,利用水、80%乙醇、甲醇和乙酸乙酯提取的沙棘提取物表现出较强的抑菌效果,产生明显抑菌圈。采用二倍梯度稀释法测得沙棘水提取物、80%乙醇提取物、甲醇提取物的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）均在5-10 mg/m L之间,沙棘乙酸乙酯提取物的MIC在2.5-5mg/m L之间,4种提取物的最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration,MBC）均在5-10 mg/m L之间。沙棘果原汁在抑菌圈试验中没有表现出抑菌作用,在二倍稀释试验中表现出良好的抑菌效果,MIC、MBC均在3.125%-6.25%之间。2、利用扫描电子显微镜实验技术发现沙棘水提取物可以使幽门螺杆菌菌体形态由螺杆状变为球状。沙棘水提取物可以抑制幽门螺杆菌菌液和幽门螺杆菌脲酶溶液的脲酶活性,其抑制活性在一定范围内与沙棘水提取物的作用浓度、作用时间成正比。通过酶动力学分析,其抑制类型为可逆抑制中的非竞争性抑制,且不被巯基保护剂和Ni2+保护剂保护。沙棘水提取物在一定浓度范围可以显著降低幽门螺杆菌脲酶辅助蛋白E（urease accessory protein E,Ure-E）,脲酶辅助蛋白H（urease accessory protein H,Ure-H）,脲酶蛋白α亚基（urease subunitα,Ure-α）,脲酶蛋白β亚基（urease subunit beta,Ure-β）,细胞毒素相关蛋白A（cytotoxin associated gene A,Cag A）,细胞空泡毒素（vacuolating,Vac）信号肽区域（s）和中区域（m）相应基因m RNA水平的表达。3、以幽门螺杆菌胃炎小鼠为实验动物的体内抑菌试验表明:一定浓度的沙棘水提取物、沙棘80%乙醇提取物和沙棘籽油可以不同程度降低幽门螺杆菌小鼠血清IL-1β浓度,降低小鼠胃黏膜组织的脲酶活性;通过组织病理学分析发现,沙棘提取物可以改善小鼠胃黏膜组织炎症;分子生物学试验结果表明沙棘提取物可以降低小鼠NF-κB炎症信号通路中NF-κB p65和IκB-α两种炎症因子在m RNA水平的相对表达量;免疫组化结果表明沙棘提取物可以降低NF-κB p65蛋白的表达量,上调小鼠IκB-α蛋白的表达量,从而改善小鼠的幽门螺杆菌胃炎。综合分析结果显示80 mg/m L沙棘水提取物对幽门螺杆菌小鼠胃炎的改善效果最佳,与奥美拉唑、阿莫西林和甲硝唑三联治疗组效果接近。4、在动物体内抑菌试验的基础上,进行肠道特征菌的分离培养和高通量测序分析技术,结果表明幽门螺杆菌感染会降低乳酸杆菌数量,在试验期内对于肠道菌群多样性和结构的稳定没有明显影响。抗生素三联治疗对小鼠肠道菌群影响严重,显著降低菌群多样性,增加埃希菌属（Escherichia）、肠球菌属（Enterococcus）的相对丰度,显著降低肠道菌群核苷酸的转运与代谢;辅酶的转运与代谢;脂质的转运与代谢;信号转导机制以及防御机制等多种功能丰度。灌胃沙棘提取物代替三联疗法,小鼠肠道菌群结构保持相对平衡,B/E值升高,物种多样性明显增加,各种功能丰度变化不明显,灌胃80 mg/m L沙棘80%乙醇提取物效果最佳,其次为80 mg/m L沙棘水提取物,它们能够明显降低螺杆菌属（Helicobacter）的相对丰度。灌胃沙棘籽油对幽门螺杆菌小鼠肠道菌群多样性没有产生明显影响,但特异性地提高了一些菌属的相对丰度,其中艾克曼菌属（Akkermansia）最为显著。对正常小鼠灌胃的试验结果表明,80 mg/m L沙棘水提取物可以使小鼠肠道菌群B/E值升高,物种多样性显著升高,功能丰度达到最大。